急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因检测在临床治疗中的意义.pdf

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1、I缶床医药实践2015年4月第24卷第4期·261·厘霆文章编号：1671—8631(2015)04—0261—02急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因检测在I临床治疗中的意义王晓欢，郝国平，程艳丽，史红鱼，陆海燕，王静，王丽(山西省儿童医院，山西太原030013)摘要目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因检测在急性淋巴细胞白血病患儿应用大剂量甲氨蝶呤治疗中的临床意义。方法：收集50例急性淋巴细胞白血病患儿在应用大剂量甲氨蝶呤前的外周血，进行MTHFR基因单核苷酸多态性位点基因型检测，同时观察大剂量甲氨蝶呤应用后的毒副反应，分析各基因型

2、与甲氨蝶呤毒副反应之间的关系。结果：具有突变基因型的患儿，在大剂量甲氨蝶呤应用后毒副反应的风险大。结论：根据MTHFR基因的检测结果，可指导临床在急性淋巴细胞白血病患儿治疗中大剂量甲氨蝶呤的应用。关键词儿童急性淋巴细胞白血病；亚甲基四氢叶酸还原酶基因；甲氨蝶呤中图分类号：R733．71文献标识码：B急性淋巴细胞白血病(ALL)在儿童白血病中最为常见，LifeTech公司taqman探针检测试剂盒进行分型检测。而甲氨蝶呤(MTX)用于临床治疗儿童ALL，是缓解后治疗的在美国LifeTech生产的ABI9700荧光定量PCR仪上开关键药物之一。大剂量甲氨蝶呤(

3、HDMTX)的应用，可明显始PcR反应。PCR条件：95oC10min，(92~C15s，60~C1min)提高血液和脑脊液的药物浓度lj，杀伤隐蔽的白血病细胞，X60个循环。PCR完成后使用ABI公司7900HT型荧光定从而达到预防中枢神经系统白血病、睾丸白血病的目的，减量PCR仪进行数据扫描。少了髓外白血病的复发率，提高了白血病长期无病生存率。检测结果使用相应软件基因型判读。但随之会带来一些毒副反应，包括胃肠道、口腔黏膜、脏器功2结果‘能及血液学等方面。我们收集了50例ALL患儿，对其进行2．1HDMTX化疗毒副反应(见表1)亚甲基四氢叶酸还原酶(MT

4、HFR)基因多态性分析，并观察其表150例ALL患儿毒副反应发生情况例(％)在应用HDMTX后的毒副反应。1资料与方法1．1一般资料选择2013年1月_2O14年1月在我科住院的ALL患儿5O例，男29例，女21例，年龄1．5～14岁。采用MIC诊断方2．2MTHFR基因型与毒副反应(见表2)法分为，标危组23例，中危组23例，高危组4例。表2MTHFR基因型与毒副反应1．2HDMTX疗法中、标危组采用MTX3．0g／m，高危组采用MTX5．0g／m，首次1／6量(每次不超过500mg)于30min内快速静脉滴入，余量24h均匀滴入。化疗后12h用四氢叶酸

5、钙进行解救，15mg／m，6h1次，共6—8次。化疗前化验血常规，注：CC为野生基因型，cT，rITI1为突变基因型。1)与cc组比较差异无统计学意义(P>0．05)。肝、肾功能均在正常范围。2)与cc组比较差异有统计学意义(P<0．05)。1．3MTHFR基因检测初次诊断为ALL的患儿，在使用HDMTX前采集新鲜外2．3统计学方法周血2mL，EDTA抗凝，使用基因组DNA抽提试剂盒提取采用SPSS13．0软件包进行统计分析，MTHFR基因型与DNA。毒副反应关系的分析采用频数分布，使用x检验。MTHFR基因单核苷酸多态性位点基因型检测使用美国3讨论-26

6、2·ProceedingofClinicalMedieine，Apr．2015，Vol24No．4儿童ALL是儿童恶性肿瘤性疾病中发病率占首位的疾的解救次数，同时四氢叶酸钙加入生理盐水含漱。出现不良病。大剂量MTX已成为儿童ALL髓外白血病预防和治疗的反应时，及时采取相应措施，积极处理。保证HDMTX定时定手段。其广泛应用明显降低髓外白血病的发生，提高了患儿量的应用，防止ALL患儿髓外白血病的复发，提高儿童ALL的长期生存率。不同个体对MTX的敏感性及耐受性有很的治愈率。大差异。MTX是一种叶酸还原酶抑制剂，导致DNA的生物血药浓度的监测需要多次反复进行，

7、患儿不仅痛苦而且合成受到抑制，治疗中常常发生各种毒副反应，主要表现为依从性较差，并且有些基层医院无血药浓度的测定。国内外黏膜损害、肝功能异常及骨髓抑制等J。研究发现，90％一均有MTHFR基因多态性与MTX的毒副作用之间的相关性95％以上的MTX经肾脏排泄，大剂量MTX易引起结晶尿及研究，但目前对于基因多态性的检测技术操作复杂，耗时长尿路阻塞，严重者可出现肾功能衰竭。由于MTX对细胞的且成本高，难以应用于临床检测。我们采用的方法不仅简化毒性是不可逆的，药物自体内消除后，对细胞的毒性作用依操作，减少检测时间，而且降低了检测成本，可以很好地应用然存在，而且要持

8、续很长时间，严重者甚至导致死亡。MTH-于临床，指导临床。FR催化