《药物分析》第11章：杂环类药物的

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1、第11章杂环类药物的分析杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳原子（如O、S、N等）的化合物。非碳原子称为杂原子第1节吡啶类药物一、结构特点异烟肼尼可刹米均含吡啶环二、性质（1）吡啶环上N原子：弱碱性pKb～8.8，可用非水滴定法测定含量或与重金属盐的沉淀反应鉴别（2）吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别（3）共轭结构：UV、IR吸收（4）水解性：易水解，遇碱水解后，释放二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可进行鉴别。三、鉴别试验（一）酰肼基团的反应（异烟肼的鉴别）1.氨制硝酸银的反应氨制AgNO3+H2N

2、NH2H2NNH24AgNO34Ag↓+N2↑+4HNO3发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜2.缩合反应异烟肼+香草醛-H2O异烟腙（黄色）熔点为228～231℃3.红外光谱法鉴别方法：取异烟肼约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，依法测定熔点，熔点为228～231℃，熔融时同时分解。异烟肼的红外光谱图（二）尼可刹米的鉴别1.水解反应尼可刹米二乙胺（臭气）能使湿润的红色石蕊试纸变蓝NaOH△2.戊烯二醛反应方法：取本品1滴，加水

3、50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。四、杂质检查1.异烟肼中游离肼的检查杂质来源:原料引入、降解产生杂质对照比较法（硫酸肼法）杂质限量为0.02%。2.尼可刹米中有关物质的检查主要是合成的副产物乙基烟酰胺采用自身稀释对照法检查供试品硫酸肼五、含量测定（一）异烟肼原料药及其制剂含量测定1.异烟肼原料药《中国药典》2005版：异烟肼原料药制剂溴酸钾法原理：异烟肼具有还原性，在强酸性介质中可被溴酸钾氧，溴酸钾被还原为溴化钾。终点时微过量的溴酸钾可将粉红色的甲基橙指示剂氧化，以粉红色

4、消失指示终点的到达。测定方法：取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度。摇匀；精密量取25ml，加水50ml、盐酸20ml与甲基橙指示液1滴，用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)相当于3.429mg的C6H7N3O。注意事项：1.温度应控制在18℃～25℃，缓缓滴定并充分振摇，防止局部浓度过高终点提前；2.甲基橙为不可逆的氧化还原指示剂，到终点后，补加一滴指示剂，如颜色褪去即可，否则未到终点；3.加入

5、盐酸是滴定反应的基本条件。（二）尼可刹米原料药及其制剂含量测定《中国药典》2005版：原料药非水滴定法尼可刹米注射液紫外分光光度法1.原料药含量测定：原理：尼可刹米分子中的吡啶环具有碱性，在冰醋酸溶液中与高氯酸定量反应生成高氯酸盐，以结晶紫为指示剂指示终点。方法：取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.82mg的C10H14N2O。2.尼可刹米注射液的含量测定：原理：为避

6、免注射液中的水分对非水滴定法的干扰，尼可刹米分子中的吡啶环为共轭体系，故采用吸收系数测定含量。方法：用移液管精密量取本品2ml，置200ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，加0.5％硫酸溶液定量稀释成每1ml中约含尼可刹米20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法，在263nm的波长处测定吸光度，按C10H14N2O的吸收系数（Ｅ1%1cm）为292计算，即得。※尼可刹米与硫酸成盐后易溶于水，因此采用0.5%的硫酸溶液溶解样品。第2节喹诺酮类药物一、结构特

7、点与性质具有4-吡啶酮-3羧酸的基本结构典型药物的结构诺氟沙星氧氟沙星环丙沙星性质（1）酸碱两性本类药物因含有酸性的羧基和碱性的哌嗪基，呈酸碱两性易溶于醋酸、盐酸和氢氧化钠溶液中。（2）还原性分子结构中的哌嗪基具有还原性，遇光易氧化，颜色逐渐变深。（3）紫外吸收分子中具有共轭体系，可产生紫外吸收，用于鉴别和含量测定。二、鉴别试验1.《中国药典》对诺氟沙星采用薄层色谱法鉴别。2.氧氟沙星（1）高效液相色谱法鉴别（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1003图）一致。三、有关物质的检查1.来源：生产过程中和贮藏过程中引入的2

8、.检查项目：（1）澄清度与颜色：碱液中的不溶性杂质方法：取诺氟沙星（氧氟沙星）5份，各0.5g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；如浑浊，与2号浊度标准液比较，不得更浓。（2）有关物质：诺氟沙星：高效液相色谱法氧氟沙星：紫外吸光度法四、含量