杂环类药物的分析(I)

《杂环类药物的分析(I)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第七章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。吡啶类喹啉类托烷类酚噻嗪类苯骈二氮杂卓类杂环类药物有机酸酯第一节吡啶类药物一、典型药物的结构与主要化学性质（一）典型药物的结构吡啶（pyridine）异烟肼（isoniazid）尼可刹米（nikethamide）硝苯地平（nifedipine)各型结核病的治疗和预防用于中枢性呼吸抑制（心绞

2、痛治疗和高血压抑制）官能团与分析方法开环反应Br2CNBrH2OAr-NH2黄棕色NaOH固OH－△乙醇紫红N＋3N＋5弱碱性：可与重金属离子生BCuSO4NH4SCNB·Cu（SCN）2BHgCl2B·HgCl2白弱碱性杂环类原料药多采用非水碱量法进行含量测定。还原性＋H2NNH2AgNO3AgNO3Ag缩合反应异烟腙（黄色结晶）mp228～231℃Cp.Bp.鉴别鉴别鉴别（1）溴酸钾法：在强酸溶液，利用氢溴酸的氧化性和异烟肼的还原性进行反应。（2）剩余碘量法：利用碘的氧化性和异烟肼的还原性。α戊烯二醛二硝基氯苯反应银镜成不溶性盐—鉴别22绿尼可刹米二乙胺配位物，吡啶Ｎ定量（二）

3、主要化学性质1.弱碱性吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环上氮外，β位上被酰氨基取代。酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。2．还原性异烟肼的吡啶环γ位上被具有还原性酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合物发生缩合反应。3．吡啶环的特性异烟肼和尼可刹米的吡啶环α、α’位未取代，而β或γ位被羧基衍生物所取代；硝苯地平的吡啶环β、β’位被甲酸甲酯所代，其吡啶环可发生开环反应。二、鉴别试验（一）吡啶环的开环反应本反应适用于吡啶环的α、α’位无取代基的异烟肼和尼可刹米。1.戊烯二醛反应（köning反应）尼

4、可刹米+溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黄色（黄色~黄棕色）方法:取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5％苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。2.二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯至熔融或混合醇制KOH紫红色无水条件采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理，即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。如异烟肼鉴别：异烟肼不经处理的反应：异烟肼+2，4-二硝基氯苯乙醇OH-紫红色Ch.P.:用于异烟肼鉴别时，可取其乙醇溶液加入硼砂及5％2,4-二硝基氯苯乙醇溶液，蒸干，继续加热10min，残渣加甲醇

5、搅拌后，即显紫红色。（二）酰肼基团的反应1．还原反应异烟肼+AgNO3异烟酸银+N2+Ag(白色）银镜异烟肼+亚硒酸硒（红色）2．缩合反应异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。Ch.P和B.P均采用本法鉴别.黄色结晶mp为228℃～231℃-NH2活性-CH2-+1，2-萘醌-4-磺酸OH-红色（三）形成沉淀的反应具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。如:尼可刹米+CuSO4+硫氰酸铵草绿色尼可刹米异烟肼+HgCl2白色（四）分解产物的反应尼可刹米异烟肼+无水Na2CO3Ca(OH)2吡啶臭尼可刹米+NaOH二乙胺(红色石蕊试纸变蓝)（五）

6、 紫外吸收光谱特征本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法见下表。本类药物的紫外特征吸收鉴别方法药物溶剂λmax（nm）λmin（nm）E1cm1%异烟肼HCl（0.01mol/L）265—约420水266234378尼可刹米HCl（0.01mol/L）263—285NaOH（0.1mol/L）255—840260—860硝苯地平无水乙醇333—140（一）异烟肼中游离肼的检查1.TLC法Ch.P中异烟肼及其注射,采用TLC法中杂质对照法。对照品：硫酸肼0.20mg/ml（相当于游离肼50μg

7、）薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）展开剂：异丙醇-丙酮（3：2）显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液检测结果：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点(Rf值约为0.3)三、有关物质检查B.P的检查方法：(异烟肼斑点呈棕橙色，Rf值约为0.21)供试品溶液制备:取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.对照溶液制备:取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。薄层