杂环类药物的分析(II)

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1、一、结构与性质1.吡啶环弱碱性pKb～8.8，非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别2.取代基：（1）异烟肼位上酰肼基弱酸性非水酸量法还原性鉴别或氧化还原滴定法含量测定可与某些羰基试剂发生缩合反应鉴别或比色法含量测定酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼（3）丙硫异烟胺位上硫代甲酰胺基易水解，加酸水解后，释放出硫化氢，能使湿润的醋酸铅试纸显黑色，故可以此进行鉴别。3.UV和IR（2）尼可刹米位上酰胺基易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。二、鉴别试验（一）吡啶环的反应1.沉淀反应（1）

2、与氯化汞的反应（2）与铜盐的反应尼可刹米ChP（2000）【鉴别】（3）取本品2滴，加水1ml，摇匀，加硫酸铜试液2滴与硫氰酸胺试液3滴，即生成草绿色沉淀。2.吡啶环的开环反应适用于吡啶、′未取代，以及、为烷基或羧基的衍生物（1）戊烯二醛反应尼可刹米ChP（2000）【鉴别】（2）取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。异烟肼：（2）二硝基氯苯反应异烟腙ChP（2000）【鉴别】取异烟腙约50mg，加2,4－二硝基氯苯50mg与乙醇3m1，置水浴中煮沸2～3min，加10％氢氧化钠溶液2滴，静置后，

3、即显鲜明的红色。（二）酰肼基团的反应1.还原反应异烟肼ChP（2000）【鉴别】（2）取异烟肼约10mg，置试管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液1m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。2.缩合反应异烟肼ChP（2000）【鉴别】（1）取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。（三）分解产物的反应1.尼可刹米ChP（2000）【鉴别】（1）取本品10滴，加氢氧化钠试液3ml，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润

4、的红色石蕊试纸变蓝色。2.丙硫异烟胺ChP（2000）【鉴别】（1）取本品约50mg，加盐酸溶液（9→100）3ml，缓缓加热，发生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑色。（四）紫外吸收光谱特征丙硫异烟胺ChP（2000）【鉴别】（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在291nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.78。（五）IR尼可刹米ChP（2000）【鉴别】（4）本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集135图）一致。三、杂质检查杂质来源原料引入、降解产生（一）异烟肼中游离肼的检查薄层色谱法（TLC）ChP（2000）杂质对照品法取

5、本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50µg的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10µl与对照溶液2µl分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。（二）尼可刹米中有关物质的检查ChP（2000）TLC高低浓度对比法配制两种不同浓度的对照溶液四、含量测定（一）异烟肼的含量测定1.氧化还原滴定法（1）溴酸钾法ChP（2000）原料及制

6、剂反应摩尔比3∶2取本品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取25m1，加水50m1、盐酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴定液（0.01667mo1/L）缓缓滴定（温度保持在18～25℃）至粉红色消失。每1ml的溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于3.429mg的C6H7N3O。（2）溴量法反应摩尔比1∶4（3）剩余碘量法反应摩尔比1∶42.非水溶液滴定法（1）非水酸量法（2）非水碱量法（二）尼可刹米的含量测定1.非水溶液滴定法ChP（2000）原料2.紫外分光光度法ChP（2000）注射液内容量移液管用内容量移液管

7、精密量取本品1m1，置100ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，加0.5％硫酸溶液稀释成每1ml中约含尼可刹米20µg的溶液，在263nm的波长处测定吸收度，按C10H14N2O的吸收系数（）为292计算，即得。（三）异烟腙的含量测定非水溶液滴定法电位法指示终点ChP（2000）原料及片剂（四）丙硫异烟胺的含量测定1.非水溶液滴定法ChP（2000）原料2.银量法ChP（2000）片剂取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于