药物分析-第8章-杂环类药物

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1、杂环类药物的分析杂环化合物是指碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物。环中的非碳原子称为杂原子。常见的杂原子有氮、氧和硫等。杂环化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分面很广。如某些生物碱、维生素、抗生素等。杂环类药物分子中由于杂原子的种类与数目，环的元数与环数不同，已将杂环类药物分成许多不同的大类，诸如吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类、呋喃类、吡唑酮类、嘧啶类等。第一节吡啶类药物的分析（一）典型药物的结构异烟肼p253尼可刹米一、基本结构与主要化学性质硝苯地平（二）主要的化学性质1.弱碱性母核吡啶

2、环上的氮原子显弱碱性2.还原性酰肼基具有较强的还原性3.吡啶环的特性可发生开环反应（一）吡啶环的开环反应本反应适用于吡啶环的α、α’位为无取代基的异烟肼和尼可刹米。1.戊烯二醛反应尼可刹米与溴化氰、苯胺反应生成黄色至黄棕色戊烯二醛衍生物。二、鉴别试验NCON(C2H5)2CNBrNCON(C2H5)2CNBr2H2OOCHCHOHCON(C2H5)2+NH2CN+HBrOCHCHOHCON(C2H5)2+2NH2N=CHCH-NHCON(C2H5)2戊烯二醛反应2）2，4-二硝基氯苯反应无水条件下，吡啶或其衍

3、生物与2，4-二硝基氯苯共热或熔融；冷却后，加醇制氢氧化钠溶解，溶液即显红色。本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需要氧化酰肼基为羧基，或将酰肼、酰胺水解为羧基。二硝基氯苯反应NCONHN=CHOHOCH3NaOHNCOONaNCOONa+NO2NO2ClCOONaNNO2NO2ClNO2NO2NCHOHCOONa1.还原反应(银镜反应)异烟肼加水溶解后，加氨制硝酸银试液，即有黑色浑浊出现，并生成氮和金属银，可在管壁上产生银镜。+AgNO3+H2O4Ag+N2（二）酰肼基团的反应（三）形成沉淀的反应本类药物具有吡啶环

4、结构，可与重金属盐类（如氯化汞、硫酸铜、碘化铋钾）及苦味酸等试剂形成沉淀。（四）分解产物的反应尼可刹米与氢氧化钠试液加热，即有二乙胺臭味逸出，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。2.缩合反应异烟肼具有未被取代的酰肼基，与芳醛缩合形成腙，析出黄色结晶，可测定其熔点（m.p228～231℃）。最常用的芳醛为香草醛，其次是对二甲氨基苯甲醛、水杨醛等。1、对比最大吸收或最小吸收波长按药品质量标准将供试品用规定溶剂配成一定浓度的供试液，在规定波长区域内测定最大吸收波长（λmax）（或最小吸收波长λmin）。与药品质量标准中指

5、明的最大吸收波长（或最小吸收波长）对比，如果相同可因为是同一药物。2、对比百分吸收系数按药品质量标准将供试品用规定溶剂配成一定浓度的溶液，在规定波长下测定吸收度，计算出百分吸收系数并进行比较。（五）紫外吸收光谱特征三、有关物质检查（一）异烟肼中游离肼的检查异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由制备时原料引入，或贮存过程中降解而产生。而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。常用的方法有薄层色谱法，比浊法和差示分光光度法。1、薄层色谱法中国药典对异烟肼原料

6、和注射用异烟肼中的游离肼检查，均采用薄层色谱法。2、比浊法JP（14）采用的检查方法。3、差示分光光度法（二）尼可刹米中有关物质检查Ch.P2000采用TLC高低浓度对照法进行检查（三）硝苯地平中有关物质检查硝苯地平遇光极不稳定，可发生光化学歧化作用降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物，Ch.P采用HPLC法进行检查。（喹核碱）（喹啉环）H2SO4·2H2O本类药物具吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环，本类最常见的典型药物有硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星、喜树碱等。第二节喹啉类药物分析硫酸奎宁（quinine

7、sulfate)一、基本结构与化学性质（一）典型药物结构硫酸奎尼丁（quinidinesulfate)H2SO4·2H2O盐酸环丙沙星·HCl·H2O（二）主要化学性质1、碱性：喹啉环上的N具有碱性。2、旋光性3、荧光特性二、鉴别试验（一）绿奎宁反应奎宁和奎尼丁互为异构体，结构中均有6位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应，即奎宁盐经氯水（或溴水）的氯（溴）化反应，再加氨水处理，生成翠绿色的二醌基吲胺的胺盐。（二）光谱特征1.紫外吸收光谱特征2.荧光光谱特征3.红外光谱特征（三）无机酸盐三、特殊杂质检查（一）硫

8、酸奎宁中特殊杂质检查检查项目主要有：1.酸度2.氯仿－乙醇中不溶物3.其他金鸡纳碱TLC高低浓度对比法检查（二）盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查检查项目主要有：1.酸度2.溶液的澄清度与颜色3.有关物质HPLC法中归一化法检查第三节托烷类药物托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品