降钙素基因相关肽在缺血性心肌损伤中的作用.pdf

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1、吉林医学2015年9月第36卷第15期·3357··综述·降钙素基因相关肽在缺血性心肌损伤中的作用郑小宇，王威，石蓓(遵义医学院附属医院心内科，贵州遵义563000)[关键词]CGRP；心肌缺血；心脏修复降钙素基因相关肽(calcitoningene—relatedpeptide，3CGRP与缺血性心肌损伤CGRP)是一个37氨基酸神经肽，广泛分布于中枢和外周神经感觉神经广泛分布于冠脉血管系统的肌原纤维之间并且系统中，能够调节血管舒缩及局部血流，被证实是目前最强的主要支配心脏，它们在心脏中对血压改变、缺血损伤及细胞毒血管扩张剂，然而，大量研究发现CGRP在心血管疾病中也发性应激反应等起作

2、用。CGRP最初在感觉神经：即辣椒辣素敏挥着重要作用。本文深入探讨了CGRP在缺血性心肌损伤中感性C一纤维及A一纤维中被发现，这两种神经纤维与血管紧的保护效应以及潜在机制，以期为心肌损伤后的心脏修复提供密相连。当心肌梗死、心力衰竭和高血压发生时，血浆中CGRP一个新的治疗策略。浓度也会随之上升，这暗示心血管系统受到不利影响会刺激神肽类降钙素家族包含5个成员：降钙素(CT)，淀粉不溶素经纤维释放CGRP。心肌梗死是导致缺血I生心肌损伤最常见的(AMY)，CT基因相关肽(aCGRP和~CGRP)以及肾上腺髓质素原因，实验室研究发现心肌梗死后将CGRP的主要受体RAMP1(AM)，由于这些肽类

3、家族结构相似，因此它们拥有着同样的生处理过的问充质干细胞(MSCs)移植至心脏，比较单纯MSCs移物学活性。其中，CGRP作为目前扩血管作用最强的肽类物质植能够更加显著减少心肌梗死面积，提高心脏功能，由此说明而被广泛研究。外周神经系统中，CGRP合成的主要位点是背CGRP信号通路在缺血性心脏中的重要性⋯。缺血再灌注根神经节：包括终止于血管外周的感觉神经细胞体和脊髓背侧(I／R)损伤时，a—CGRP基因敲除小鼠的心脏功能比野生型小角的椎弓板I／I1中央区，并且在缓激肽和前列腺素类物质的诱鼠明显下降，这是由于I／R损伤过程中氧化应激反应增强，心导下而释放⋯。此外，有研究提出CGRP的另一个合

4、成途径是肌细胞死亡增多，缺少CGRP基因的心脏更易受到不利环境的通过免疫细胞，即作为对抗原受体的迁入和暴露于神经生长因影响所致。“D等研究发现短暂的缺血预处理对心脏有着子的应答反应，由T、B淋巴细胞和单核吞噬细胞产生J。在心保护作用，同时，冠状动脉血流中CGRP释放亦随之增加，在使血管系统中，CGRP发挥着积极的心脏保护作用，本文就CGRP用CGRP受体拮抗剂后，上述有利效应则被废除。以上研究在缺血性心肌损伤中的保护效应及其潜在机制作一综述。均表明CGRP除了能够控制血管平滑肌张力外，同时也是一个内源性的心脏保护物质。接下来本文拟从CGRP在缺血心脏1CGRP及其受体中调节血流量、抑制炎

5、性反应、调控细胞功能及其潜在作用机CGRP及其受体广泛分布于神经系统和心血管系统中，在制等四个方面来阐述其强大的保护力。所有的血管床内均可发现密集分布的CGRP神经网络。CGRP3．1CGRP调节血管功能：迄今为止，CGRP是被发现的最强受体是一个由降钙素受体样受体(CRLR)、I型跨膜蛋白受体活有力的血管调节剂。LiJ等’使用去氧皮质酮盐型高血压小性修饰蛋白一1(RAMP1)和受体组成蛋白(RCP)共同构成的多鼠模型观察到，d—CGRP基因敲除鼠的平均动脉压比野生型鼠聚体。CRLR为7一结构域跨膜蛋白，它在许多疾病如偏头痛高15～20millHg(1mmHg=0．1333kPa)，且高

6、血压所致的肾和心血管疾病中是潜在的药物治疗靶点；而RAMPI则作脏损害更加明显。CGRP受体主要成分(CLR和I~A．MP1)位于为主要受体负责CRLR转移定位至细胞表面以及参与配体的人皮下动脉平滑肌及内皮细胞中，在人体循环中呈动态分布，连接；RCP是位于细胞内的外在膜蛋白，在许多组织中，该受体CGRP连接至受体上产生扩血管效应，并且对阻力血管发挥着与CGRP的反应敏感性有着密切联系，RCP表达缺失会引起CGRP介导的环磷酸腺苷(cAMP)产生减少j。重要的调节作用。有报道称它比腺苷，乙酰胆碱以及P物质的血管调节能力高100—1000倍，能够有选择性的调节多重2CGRP信号转导通路血管床

7、，其中冠脉血管是其一个特有的敏感靶点。高浓度CGRP亲和力较高，能够与RAMP1和CRLR的细胞外结构域CGRP受体在心脏的冠状动脉上被发现，它可以调节冠状动脉相互作用，体现了受体与限定配体的特异性结合。目前我们了血管平滑肌的紧张度，有效地增加心脏血流量。血管紧张素解最清楚的信号转导通路则是CGRP受体激活后引起Gas介导II诱导所致高血压形成后，在a—CGRP基因敲除小鼠体内主动的腺苷酸环化酶活化，并伴随着cAMP增加、蛋白激酶A