固相萃取-反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度.pdf

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1、药物与人2015年1月第1期第28卷总第325期MedicinepeupleJanuary2015Volume28NO．1固相萃取一反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度刘健汪晓莺z洪冰。黄明珠周惠丽陈俊春吴国兰吴丽花申屠建中(1浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心杭州3100032浙江尖峰药业有限公司生产科金华3210163浙江省三门医院药剂科台州317100)1．4血样预处理分别配制兰索拉唑血清终浓度25、250、2500rig·mL标准血清溶液各6份，分取全血5mL，置玻璃试管中，静置于高速离心机，4℃放置，以4000r／rain离心别考察冻融三次，一

2、20℃冰箱保存48天，血清样品常温放置24h，以及预处理复溶后15min，分离血清，放人一7O℃冷冻保存。冷冻血清在室温下融化，在涡旋振荡器上上样液放置24h内的样品稳定性。样品经测定，其结果基本保持不变，25、250和涡旋约3o秒，精确吸取血清1mL于1．5mL离心管中，加入内标对照品溶液25L，涡2500ng·mL的RSD(n一6)均小于8，提示样品冻融三次后测定，不会使结果发旋混合3rain，以10900r／rain离心5min，备用。OasisHLB萃取小柱预先经lmL甲生明显改变，血清样品可于一20℃冰箱保存至少48天，血清样品常温至少可以放置醇、ImL纯水活

3、化后。加入含有内标的血清样品ImL，以lmL／min过滤，然后用lmL24h，预处理复溶后上样液放置24h稳定。(1氨水调pH至7．5的纯水，lmI含1o甲醇溶液洗脱后，收集以lmL甲醇洗脱的1．3兰索拉唑药代动力学研究液体，室温氮气吹干，残渣用100L流动相溶解，上清液20,~L进样。16名健康志愿者单剂量口服30mg兰索拉唑胶囊后，用本法测定血清兰索拉唑1．5给药与血样采集浓度。绘制受试者口服进口兰索拉唑胶囊后的平均血药浓度一时问曲线，不同时间试验经浙江大学医学院附属第一医院伦理委员会批准，16名健康男性志愿者点血药浓度经DAS1．0药动学软件计算处理，兰索拉唑在所

4、选的健康男性受试者中(年龄23～25岁，体重指数19～25kg／m)均签署知情同意书，禁食过夜(至少10h)，的代谢以一室模型为主，按一室模型计算，兰索拉唑的血药浓度均值一时间曲线见图第2天早7；00121服兰索拉唑胶囊30mg，用200mL温开水送服，服药后2h内不饮2，主要药代动力学参数见表2。水．2h后统一进食，其后不严格控制饮水量。于服药前和服药后0．5，0．75，1，1．5，2，2．5，3，3．5，4，5，6，8，10，12，I6小时抽取静脉血各5ml。按血样预处理方法立即离14OO心，分离出血清，置一7O℃冰箱中保存至测定。2、结果l2OO2．I色谱行为1O

5、OO索拉果见看800无杂j苦6004o0；2OO0O510l520O～l^T(h)f——n。{6RIn¨图316名健康志愿者单剂量口服30mg兰索拉唑的平均药一时曲线Fig．3Meanserumconcentrat[on-timecurvca{teroraladministrationof圈2兰索拉唑色谱围3Omglansoprazoleinl6healthyv01unteers．Fig．2HPLCchromatogramoflansoprazoleinhumanserum表216名健康志愿者单剂量口服30mg兰索拉唑的主要药代动力学参数1．空白f『IL清(blanks

6、erum)B．空白血清加兰索拉唑和内标(b1ankserumsp_kedwith蔼物与人2015年1月第1期第28卷总第325期Mdii。＆pe0p1Jy2015v。Iume28N()．1Tab2Mainpharmacokineticparametersafterasingleoraldoseof30mg长。选用1ans0prazo1elnl6healthyvo1unteers在283nm药孝数+SDP．harillacok1neticparametersT⋯(h)tⅢ(h)AUC0一l6h(ng·h·mL)AUC⋯(ng·h·mL)3589．17±3932．83图3兰

7、索拉唑吸收光谱图Fig．3AbsorptionspectrumofLansoprazoleMRT。一l6h(h)3．58土1．293．2兰索拉唑体内代谢兰索拉唑胶囊药代动力学研究结果提示，该药在不同个体中的药动学数据有很3、讨论3．1分离条件选择大差异。有研究显示，质子泵抑制剂的血药浓度在不同个体间的巨大差异可以由遗3．1．1流动相及pH值的选择传上s一美芬妥英4’一羟化反应的多态性来解释。兰索拉唑具有弱碱性，制剂为肠溶型。较酸的环境或较高的温度均可影响其稳文献表明¨这种差异性是由于兰索拉唑被多态性的美芬妥因4’一羟化酶定性。在流动相的摸