干扰素诱导跨膜蛋白3在人类恶性肿瘤中作用的研究进展.pdf

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1、广东医学2015年5月第36卷第9期GuangdongMedicalJournalMay．2015，Vd．36，No．9·1459·干扰素诱导跨膜蛋白3在人类恶性肿瘤中作用的研究进展周勇，邬林泉南昌大学第二附属医院肝胆外科(南昌330006)干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon—inducedtransmem—2IFITM3在人类肿瘤中的作用brane3，IFITM3)是IFITM基因家族中的一员，参与多种病毒2．1IFITM3与乳腺癌乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之感染的过程，并且IFITM3还可以通过多种机制参与人类肿一，

2、早期诊断成为治疗乳腺癌重要一步，对于提高乳腺癌的瘤的发生发展，具有抗恶性肿瘤细胞增殖的能力。IFITM3预后有一定作用。小鼠乳腺肿瘤病毒(MMTV)的感染可能在人类一些肿瘤纽织中的表达明显高于相应的正常组织，并在乳腺癌的病因发展中发挥作用。FERNANDEZCOBO且与肿瘤的病理分化程度呈正相关。下调IFITM3的表达，等¨发现包含IFITM3在内的6种干扰素诱导蛋白，在可以显著地抑制肿瘤细胞的增殖和转移，减慢肿瘤细胞的细MMTV感染后的细胞里是上调的；在浸润性乳腺癌组织中，胞周期，诱导细胞凋亡。肿瘤的发生发展和扩散转移是一个I

3、FITM3蛋白的高表达是否由于小鼠乳腺肿瘤病毒感染引起多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程，且每一个过程受到还有待确定。多个基因或蛋白的精确调控，IFITM3在人类恶性肿瘤的增YANG等对64例乳腺癌组织和相邻的正常乳腺组殖和转移过程中有着重要作用，本文就IFITM3在人类恶性织进行免疫组织化学分析发现，IFITM3在正常乳腺组织和肿瘤中的作用作一综述。浸润性乳腺癌组织中均有表达，在浸润性乳腺癌组织最高；1IFITM3的概况且发现IFITM3的高表达与患者年龄、肿瘤大小和是否有淋1984年，IFITM3最初从干扰素治疗神经母细胞

4、瘤的cD—巴结转移无关，但与雌激素受体和孕激素受体表达呈正相NA筛选过程中被识别，从人类淋巴细胞cDNA库中经无性关。正常乳腺上皮细胞的雌激素受体暴露是乳腺癌发展的繁殖得到。IFITM3基因属于IFITM基因家族中的一员；在一个主要高危因素，雌激素受体的高表达可以促进细胞周期5启动子／增强子区域含有干扰素刺激反应元件，可被I型进程，减少细胞凋亡和DNA修复，反过来促进乳腺肿瘤发生(IFN—a／IFN—B)和Ⅱ型(IFN—G)干扰素诱导。IFITM3的发展。进一步研究发现，IFITM3mRNA在浸润性乳腺癌组早期研究多在病毒领域，

5、干扰素诱导的跨膜蛋白家族(IF—织中的表达显著高于原位导管癌。通过慢病毒载体构建稳ITM1、IFITM2、IFITM3和IFITM5)在宿主抵抗甲型流感病毒定下调IFITM3表达的乳腺癌细胞系，可以显著抑制肿瘤细的机制中至关重要，对甲型流感病毒的多个亚基(H1、H3、胞生存能力、增长和集落形成，使肿瘤细胞的细胞周期停滞H5和H7)都有很强的抑制作用，其中IFITM3最强。IFITM3于G／G期，从而减少S期细胞的数量。IFrrM3可能通可以在很大程度上改变人和老鼠感染流感病毒的进程J。过调控雌激素受体和孕激素受体状态来影响乳腺癌

6、的发生同时IFITM3还对登革热病毒、西尼罗河病毒、SARS—Co冠发展和扩散转移，由此，IFITM3有可能成为乳腺癌的早期诊状病毒及人免疫缺陷病毒等不同类型的病毒均有抑制效果。断靶向基因和治疗靶点。IFITM3可以通过改变囊泡膜蛋白相关蛋白A(VAPA)和胆2．2IFITM3与结肠癌研究者通过基因筛选，从溃疡性结固醇结合蛋白(OSBP)的功能来打乱细胞内的胆固醇平衡，肠炎患者结肠的炎症严重黏膜组织和结肠癌患者的肿瘤组从而抑制病毒的入侵。织中分离出IFITM3基因，IFITM3在结肠癌组织中的表达IFITM1、IFITM2和IF

7、ITM3共同聚集在11号染色体上的明显高于溃疡性结肠炎组织，伴有转移的结肠癌组织中的表一个18kh的基因序列中，一起介导细胞过程，包括细胞黏达也显著高于原位结肠癌组织；溃疡性结肠炎是结肠癌的一附、免疫细胞调节、干细胞的分化成熟和骨矿化。IFITM1被种高危因素，癌变风险随着病程延长而提高，可以推测IF—认为是肿瘤形成和侵袭的一个关键因素L21；IFITM2在独立ITM3可能与结肠癌的发生发展有着一定的联系，甚至可能促凋亡基因P53调节肿瘤细胞死亡过程中有着非常重要的促进结肠癌的发生发展和扩散转移。IFITM3基因的表达与作用；I

8、FITM3也被发现异常表达于众多肿瘤中，包括乳腺免疫细胞调节、体节发生、干细胞的自导和成熟、骨头矿化等癌、结直肠癌、神经胶质瘤、黑色素瘤等。研究证实，人类干有关。扰素诱导的跨膜蛋白基因家族在免疫细胞信号转导、细胞黏生物全基因组基因表达分析发现，IFITM3基因在