人巨细胞病毒利用干扰素诱导跨膜蛋白促进病毒组装中心形成

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目明装中心形成研究生姓名谢茂荣指导教师姓名平钱志康专业名称免疫学研究方向人巨细胞病毒论文提交日期2015年4月人巨细胞病毒利用干扰素诱导跨膜蛋白促进病毒组装中心的形成中文摘要中文摘要干扰素诱导跨膜蛋白（interferon-inducedtransmembraneproteins，IFITMs）已经被鉴定为宿主I型干扰素防御系统中的关键效应分子。大多数RNA病毒对宿主细胞的入侵阶段被IFITMs所抑制。然而，在DNA病毒感染过程中IFITMs所发挥的作

2、用尚待深入研究。在本论文中，我们发现人巨细胞病毒（humancytomegalovirus，HCMV），一类大分子双链DNA病毒，在感染人成纤维细胞过程中利用IFITMs以促进病毒组装中心（virionassemblycompartment，vAC）的形成。实验表明IFITMs在人胚肺成纤维细胞系（MRC5）中组成型表达，而HCMV感染晚期抑制了IFITM蛋白的累积；在MRC5细胞中过表达IFITM蛋白能够促进HCMV复制3-5倍，而利用RNA干扰（RNAi）抑制IFITM蛋白的表达后，巨细胞病毒的复制

3、在第8天降低约100倍；RNA干扰下调IFITMs并未影响到巨细胞病毒DNA复制和基因表达，但病毒组装中心（vAC）的典型球状结构却不能形成，我们同时利用电镜验证了在IFITM敲低的细胞中病毒病毒颗粒组装缺陷，并产生感染性较弱的病毒颗粒。有趣的是，单纯疱疹病毒，一种与HCMV密切相关的人类疱疹病毒，其在MRC5细胞中的复制在IFITMs蛋白下调后却不受影响。这些结果表明IFITMs特异地参与了HCMV复制所必需的信号通路。关键词：HCMV；HSV-1；成纤维细胞；IFITMs；RNAi；vAC作者：谢茂

4、荣指导教师：钱志康张进平I英文摘要人巨细胞病毒利用干扰素诱导跨膜蛋白促进病毒组装中心的形成HumanCytomegalovirusExploitsInterferon-InducedTransmembraneProteinstoFacilitateMorphogenesisoftheVirionAssemblyCompartmentAbstractRecently,interferon-inducedtransmembraneproteins(IFITMs)havebeenidentifiedaskey

5、effectormoleculesinthehosttypeIinterferondefensesystem.TheinvasionofhostcellsbyalargerangeofRNAvirusesisinhibitedbyIFITMsduringtheentrystep.However,therolesofIFITMsinDNAvirusinfectionshavenotbeenstudiedindetail.Inthisstudy,wereportthathumancytomegaloviru

6、s(HCMV),alargehumanDNAvirus,exploitsIFITMstofacilitatetheformationofthevirionassemblycompartment(vAC)duringtheinfectionofhumanfibroblasts.WefoundthatIFITMswereexpressedconstitutivelyinhumanembryoniclungfibroblasts(MRC5).HCMVinfectioninhibitedIFITMprotein

7、accumulationinthelaterstagesofinfection.OverexpressionofanIFITMproteininMRC5cellsslightlyenhancedHCMVproductionandRNAiknockdownofIFITMsreducedthevirustiterbyabout100-foldonday8post-infectionaccordingtoamulti-stepgrowthassays.VirusgeneexpressionandDNAsynt

8、hesiswerenotaffected,butthetypicalroundstructureofvACwasnotformedafterthesuppressionofIFITMs,therebyresultingindefectivevirionassemblyandtheproductionoflessinfectiousvirionparticles.Interestingly,thereplicationofherpessimp