人巨细胞病毒致病的进展

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1、人巨细胞病毒致病的进展近十年来，对人巨细胞病毒(HCMV)的研究有突破性进展由于它与多疾病有关，日益受到重视。该病毒感染的普遍性、致病的复杂性、体内不同寻常的潜伏及再激活方式、常无症状感染。因此，有价值的诊断技术及治疗尚有待解决，给人们提出了严峻的挑战。　一、HCMV的流行病学　　HCMV为常见人体感染病毒。在美国，3～10岁儿童每年血清HCMV抗体阳转率为3%～6.2%［1］，在英国，青年人HCMV抗体阳性率为10%～15%，中上阶层成年人中达40%～60%，下层人群中达80%；发展中国家，3岁以下儿童抗体阳性率达80%，成年人群中几乎达100%［2］。H

2、CMV的传播发生于人之间的直接接触和体液传播，多HCMV感染是在围生期和婴儿期，或在成年期通过性接触。HCMV可通过胎盘，因此可发生先天感染。90%HIV感染者发展成临床症状时会发生HCMV感染。抗病毒药可使AIDS患者HCMV感染的危险性下降50%［3］。器官移植患者最常见的感染是HCMV，发生其感染和疾病主要是通过供体器官传播或受体潜伏的HCMV激活。接受器官移植的HCMV阴性血清患者，HCMV感染为53%～73%。HCMV病在肾、肝、心、心肺移植患者的发生率分别为8%、29%、25%、39%［4］。HCMV肺炎是免疫抑制患者最严重的并发症，免疫抑制是它

3、发展的必要提［5］。骨髓移植患者发生率最高(17%)，但是否发生于AIDS患者尚有争议。直到十多年前，HCMV脑炎还认为是少见病。然而，自首例从AIDS尸检报道以来，HCMV脑炎在AIDS患者中已常见，1.6%的HIV感染者有HCMV脑炎［6］。　　二、HCMV的致病机制　　一旦发生HCMV感染，常终身带毒，免疫功能正常时，感染常无症状，病毒潜伏持续存在。HCMV几乎感染所有器官，在人体的主要潜伏部位尚不清楚，目前看来，血管系统(内皮细胞和平滑肌细胞)可能是其主要的潜伏部位［7］，另外循环淋巴细胞、单核细胞和多形核白细胞、上皮细胞、成纤维细胞都可含潜伏病毒。

4、HCMV病常发生于CD4细胞计数＜0.1×109/L的患者［8］，CD4＜0.05×109/L时，发病率为30%～40%［9］。一旦病毒进入细胞，病毒衣壳粘附于胞膜，病毒基因组与宿主细胞核结合。最近研究显示HCMV感染人体细胞后使花生四烯酸释放，通过环氧合酶(COX)催化产生反应性氧物质(ROS)［10］。另外，HCMV即刻早期(IE)基因产物(IE72和IE84)能转激活COX-2的启动子，进而通过COX而使ROS产生。HCMV通过这两种途径刺激ROS的产生，ROS激活胞浆内非活性状态的核因子kB(NFkB)，后者引起与免疫和炎症反应有关的多种细胞基因、病

5、毒基因的表达。作为COX的抑制剂和ROS的清除剂，阿司匹林和消炎痛可能正是通过这两种机制减少HCMV所致的ROS产生［11］。因此，阿司匹林有望在抗病毒治疗和与HCMV感染有关的动脉粥样硬化的治疗中应用。HCMV感染比它所致疾病普遍。组织及体液中查到HCMV表示存在感染并不必定致病。免疫功能不成熟或缺陷时，原发性HCMV感染、潜伏病毒重新激活或新HCMV毒株的感染都可引起病毒大量繁殖，导致损伤和疾病。大多数HCMV病是由于潜伏病毒重新激活所至。　　三、HCMV所致疾病　　人体内多种组织器官都查到HCMV的存在。正常人急性感染HCMV常发生单核细胞增多症，先天

6、HCMV感染易导致严重后遗症。目前研究发现，HCMV确与多种疾病的发生有关，并不断有HCMV与另外一些疾病相关的报道。　　(一)免疫低下时的HCMV致病　免疫低下见于AIDS、器官移植、肿瘤放疗和化疗、恶病质等。所致疾病有HCMV视网膜炎、肺炎、脑炎、胃肠道病等。HCMV肺炎致病机制目前尚不清楚。Morris［5］认为肺功能受损和肺结构破坏是肺炎发展的关键，免疫机制使病毒易于导致肺炎并促进其发展，放疗及化疗增加了HCMV肺炎的危险。免疫致病在HCMV肺炎中的作用尚有争议。HCMV肺炎是一严重的问题，有效处理只有低毒性抗HCMV药成为可能时方有希望。HCMV脑

7、炎患者的多种神经细胞都查到巨细胞和HCMV，脑脊液中可查到其DNA，血清和和脑脊液中查到其抗体。主要病理改变为微神经胶质细胞小结和脑室脑炎。微神经胶质细胞小结主发生于器官移植，脑室脑炎无一例外发生于HIV感染和CD4计数少于100/ml的患者。HIV感染者迅速出现进行性脑功能障碍应想到本病，有非中枢神经系统HCMV感染史更值得怀疑。　　此外免疫功能低下时，HCMV还可引起肝炎、鼻窦炎、卵巢炎、前列腺炎等。　　(二)HCMV与血管壁病变　Fabricant在1973年提出疱疹病毒在动脉粥样硬化(AS)形成中发挥作用。1983年他发现用Marek病病毒(一种疱疹

8、病毒)感染正常胆固醇鸡而发生广泛AS。之后人们对HC