外源性小鼠干扰素诱导蛋白-10在碱烧伤诱导角膜新生血管中的作用研究

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：缢皇豳El期：沪l≥。口s．o／苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容

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3、研究背景与目的中文摘要角膜作为重要的屈光介质，生理情况下透明、无血管，但在炎症、外伤、缺氧和水肿等病理状态下，保持角膜无血管状态的促血管形成因子与抑血管形成因子之间的平衡被打破，周围毛细血管就会由角膜缘血管网侵入角膜，形成角膜新生血管(cornealneovascularization,CNV)，从而导致视力减退甚至失明。干扰素诱导蛋白一10(interferon．inducibleprotein．10，IP．10)可作为趋化因子介导Thl型炎症反应，也可作为血管新生抑制剂抑制血管生成，抑制肿瘤生长和转移，参与血管重塑等过程。有关IP

4、．10在CNV中的作用国内外尚未见报道。本实验通过外源性小鼠IP一10蛋白对碱烧伤后新生血管形成的不同阶段进行局部干预，初步探讨其对CNV形成的作用及机制，以期对新生血管性角膜疾病的研究提供理论依据及治疗靶点。材料与方法1、采用浸润1mol／LNaOH的2x2min滤纸贴附左眼角膜中央40s的方法制作小鼠角膜碱烧伤诱导CNV模型，角膜碱烧伤后1d及7d开始每日三次局部滴用IP．10蛋白10mg／L共7d分别作为早期实验组(10眼)和中晚期实验组(5眼)，各自的对照组均予质量分数0．2％透明质酸钠点眼(分别为11眼和6眼)。早期干预组于

5、造模后2w，中晚期干预组于造模后3W分离角膜组织，以CD31免疫荧光标记法标记新生血管，比较对照组及实验组CNV面积。2、收集早期干预第2d及第4d小鼠的角膜组织，用RT-PCR法检测并比较各组小鼠角膜组织中趋化因子受体3(chemokinereceptor3，CXCR3)、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及转化生长因子-pl(transforminggrowthfactor-Ill，TGF-p1)mRNA的表达情况。中文摘要外源性小鼠干扰素诱导蛋白．10在碱烧伤诱导角膜新生

6、血管中的作用研究3、分离早期干预第2d及第4d小鼠的角膜组织，制作铺片，免疫组织化学法以F4／80标记巨噬细胞，比较其在角膜组织中的浸润情况。结果l、早期干预对照组小鼠CNV占角膜总面积的比例为(88．67：L3．23)％，IP．10实验组小鼠CNV面积为(70．06-a：3．68)％，两组比较差异有统计学意义(t=3．77，P=0．0013)。中晚期干预对照组小鼠CNV占角膜总面积的比例为(87．33+5．50)％，IP一10实验组CNV面积为(86．56士5．58)％，两组比较差异无统计学意义(户1．26，P>0．05)。2、IP

7、．10早期干预第2d及第4d的小鼠角膜组织中CXCR3表达较对照组同期值明显升高(户3．13、3．07，P<0．05)，VEGF表达降低(户5．99、6．27，P<0．01)，TGF．131表达降低(卢8．50，P<0．01；t--4．53，P<0．05)。3、IP．10早期干预第2d及第4d的小鼠角膜组织中巨噬细胞的浸润实验组与对照组相比差异无统计学意义(t=-I．65，P>0．05；t=0．59，P>0．05)。结论1．角膜碱烧伤后外源性口．10蛋白早期干预可抑制CNV的形成，中晚期干预对角膜碱烧伤诱导的CNV无明显作用；2．角膜

8、碱烧伤后外源性IP．10蛋白早期干预可通过上调CXCR3和下调VEGF及TGF．131的表达抑制CNV的形成，但对巨噬细胞的浸润并无改变。关键词干扰素诱导蛋白．10，角膜碱烧伤，角膜新生血管，血管内皮生长因子，巨噬细胞Ⅱ