IL-28B基因多态性与慢性病毒性肝炎研究进展-论文.pdf

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1、中华I临床医师杂志(电子版)2013年4月第7卷第7期ChinJClinicians(ElectronicEdition)，April1．2013．Vo1．7．No．7·综述·IL一28B基因多态性与慢性病毒性肝炎研究进展周慧杨永峰慢性病毒性肝炎是一个全球性公共健康问题，主要包括慢明显相关；相反的，rs8099917GG基因型在无应答(nonrespon—性病毒性乙型和丙型肝炎。流行病学调查显示慢性乙型肝炎和ders，NV)患者中比SVR患者存在率明显要高。Chen等在他慢性丙型肝炎分别影响着7．18％和3．2％的中国人口。慢性病们的研究中发现了相似的

2、结果，他们研究的4252例源于亚洲、毒性肝炎带来的肝脏损害将导致肝炎后肝硬化、肝衰竭和肝细高加索、非洲接受干扰素联合利巴韦林治疗的HCV患者中，出胞性肝癌，严重影响患者的预后，及时有效的治疗是预防并发症现SVR的患者携带m12979860CC基因型的频率更高(cc郴．和不良预后的重要前提。干扰素是慢性乙型肝炎和慢性丙型肝CT／Tr；OR=4．76，95％C／：3．15～7．20)，并且CC基因型与l、4t炎的有效治疗之一。但是，宿主(性别、年龄、肝纤维化程度等)型HCV感染患者SVR有相关性(CC．cT／1_r；ORgenotypel=和病毒(病毒活动

3、度、病毒水平等)因素影响着患者干扰素治疗5．52，95％C／：3．74—8．15；ORgenotype4=8．11，95％c，：4．13)。的应答率。同时，由于治疗本身的无应答、不良反应以及治疗的同时，在他们研究的4549例源于高加索和亚洲的接受治疗的高花费都会影响患者治疗的依从性，从而影响治疗的疗程及最HCV患者发现，出现SVR的患者携带rs8099917，Ifr基因型的频终效果。预测哪些患者对干扰素治疗有较高应答率并对其进行率更高(Tr．TG／GG；OR=3．31，95％C／：2．39～4．59)，并且个体化治疗在临床上是十分有意义的。1Tr基因型

4、与1型HCV患者的SVR有相关性(q3"铘．TG／GG；自2009年Ge等“在《Nature}上发表了白细胞介素-28BORgenotypel=4．28，95％(7／：2．87～6．38)。Huang等对226(interleukin-28B，IL-28B)基因多态性与干扰素治疗应答高度相例接受24周干扰素联合利巴韦林治疗的1型HCV患者进行研关的研究结果后，近年来研究还发现，IL-28B多态性还和慢性病究发现，与rs8099917TG和GG基因型患者相比，rr基因型患者毒性肝炎自发病毒自然清除、疗效预测及预后相关。IL-28B基有高的RVR(治疗4周

5、HCVRNA血清阴性，54．0％．17．9％，P因位于19号染色体上，IL-28B基因的单核苷酸多态性(single<0．001)和SVR(64．7％．25．6％，P<0．001)，同时有低的复nucleotidePolymorphism．SNP)rsl2979860CC基因型、rs8099917发率(28．O％．54．5％，P=0．01)。Asselah等观察了164例1TI’基因型和rs12980275AA基因型与慢性肝炎有高度相关性，接受干扰素联合利巴韦林48周治疗的4型HCV患者，发现SVR在慢性病毒性肝炎的预后判断和个体化治疗方面有较大的应用

6、在~12979860基因型CC、CT和rI1分别为81．8％、46．5％和价值。29．4％。以上的研究结果显示，IL-28Brs12979860CC基因型和一、IL-28B基因多态性和慢性病毒性丙型肝炎rs8099917Tr基因型与1、4型HCV感染患者干扰素治疗效果有1．IL-28B基因多态性和慢性丙型肝炎抗病毒治疗的疗效高度关联性，携带这两种基因型的患者获得SVR的概率较高。相关：丙型肝炎是一个全球性的疾病难题，不同国家感染人口比2．IL-28B基因多态性和丙型肝炎病毒自发清除有关：部分例0．1％一10％不等。丙型肝炎病毒(hepatitisCvi

7、rus，HCV)感HCV感染的患者可自发清除病毒，经研究发现IL-28B染后50％～85％的患者转为慢性。聚乙二醇干扰素联合利巴m8099917、rs12979860与HCV的自发病毒清除相关。Rauch韦林是目前治疗丙型肝炎普遍应用的方法。国外的临床研究显等训比较了347例自发病毒清除患者与567例慢性丙型肝炎患示，感染1基因型和4基因型HCV的患者，40％治疗后获得持续者血清IL-28Brs8099917基因频率进行对比(分别1fr型78％、病毒学应答(sustainedvirologicalresponse，SVR)，而感染2型GT型21％、GG

8、型1％和rr型58％、GT型37％、GG型5％。P<和3型基因型HCV的患者获得SVR率约为8