Toll样受体4在支气管哮喘中的研究进展-论文.pdf

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1、第27卷第1期华夏医学VoI．27N0．12014年2月ActaMedicinaeSinicaFeb．2014Toll样受体4在支气管哮喘中的研究进展①徐青(桂林医学院附属医院呼吸内科，广西桂林541001)摘要：支气管哮喘(bronchialasthma)发病率呈上升趋势，其发病机制未完全清楚。Toll样受体4(Tolllikereceptors4，TLR4)是天然免疫受体TLRs家族的成员，在气道平滑肌细胞(airwaysmoothmusclecells，AsMcs)中表达，通过促进多种细胞因子和炎症因子的释放，参与哮喘调控。笔者就TLR4在哮喘中的研究进展做简要综

2、述。关键词：Toll样受体4；哮喘；发病机制中图分类号：R562．25文献标志码：A文章编号：1008—2409(2014)01—0207—04Tolllikereceptors4(TLR4)andairwaysmoothmusclecells挺}XUQing／／TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalUniversity，Guilin541001，ChinaAbstract：Bronchialasthmaincidencerateisrising，itspathogenesisisnotclear．Tolllikereceptor4(T

3、LR4)isamemberoftheTLRsfamilyofinnateimmunereceptors，inairwaysmoothmusclecells(ASMCs)expression，throughthepromotionofavarietyofcytokinesandthereleaseofin—flammatoryfactors，involvedinasthmacontro1．TheauthormakesabriefreviewontheresearchprogressinasthmaTLR4．Keywords：Toll—likereceptor4；asthm

4、a；pathogenesis支气管哮喘是由多种细胞和分子参与的气道疾1支气管哮喘免疫相关发病机制病口]。其病理特征是慢性气道炎症和气道重构。1．1免疫学机制ASMCs对哮喘的发病起重要作用。TLRs是天然免Thl／Th2细胞因子平衡学说是最早被提出的与疫受体家族，TLR4存在于ASMCs。动物实验证明，免疫相关的支气管哮喘发病机制学说，认为感染因素TLR4在哮喘大鼠气道重构、平滑肌细胞凋亡和增殖或感染微生物可引发Thl细胞活化，日后减少免疫中起重要作用l_2]。触发TIR4，可诱导ASMCs产生性疾病的发生。研究发现，感染可增强Th2细胞反炎症介质，并发生气道重建。近年

5、来，TIR4与支气应，但免疫性疾病的发生率就下降了。因此，Thl／管哮喘ASMCs，以及TLR4与支气管哮喘发病机制Th2相互制约的理论无法很好解释支气管哮喘发病的研究报道较多，笔者就支气管哮喘与TLR4和机制中所提到的免疫失调。目前，新的“卫生学假说”ASMCs的研究进展进行综述。被医学界所重视，认为哮喘与T淋巴细胞有关，Thl①基金项目：广西壮族自治区卫生厅课题(Z2013483)。·207·第1期华夏医学第27卷分泌II一2、干扰素Y，Th2分泌IL一4、II一5、II一13c川]。较对照组明显升高，且数量与血管数量增加一致，呈该学说以调节性T淋巴细胞理论为基础，

6、提出病原正相关，与气道内径呈反比，提示VEGF通过刺激血相关性分子(PAMP)是存在于大部分病原体表面的，管生成，参与气道重构。EGF可引起气道上皮细树突状细胞(DC)表面的模式识别受体可与之结合，胞、平滑肌细胞增生，黏液细胞化生，气道内黏液腺增通过分泌某些调节因子，刺激Th0细胞转化为具备多，分泌物增加，在哮喘状态下，EGF出现高分泌，引调节功能的T淋巴细胞，这部分T淋巴细胞可抑制发气道壁增厚，气道内径缩小lJ。bFGF则与TGF—Thl和Th2细胞参与的病理过程E。DC在人类分G1共同作用，诱导成纤维细胞增殖，纤维连接蛋白沉为2个亚型，表面存在不同TIRs，TLR4

7、存在于髓细积增多，与遗传异质型无关。IGF一1同样也可诱导体胞样(mDC)亚型。近年来多项研究表明，DC是处于细胞增生，并可促进ASMCs收缩，导致气道痉挛，加哮喘反应中更上游的启动因子，引发气道对变应原发重气道炎症。NGF是神经营养因子家族．其受体活生系列性免疫反应，如：变应反应过程，除去DC，可化通路必然诱导人ASMCs增殖l_l。HGF是一种体终止此反应。在之后的研究中，人们又发现了又一效液因子，可促进上皮细胞和间质细胞互相作用，据报应性T淋巴细胞一Th17细胞，Thl7细胞所介导的道，外源性HGF可减弱气道重建，而其中和抗体则免疫