MicroRNA在急性肾损伤中的研究进展-论文.pdf

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1、中国中西医结合肾病杂志2014年5月第15卷第5期CJITWN，May2014，Vo1．15，No．5·455·MicroRNA在急性肾损伤中的研究进展李泽争①姜燕①王巍巍②张金元②急性肾损伤(AKI)是一种由多种病因导致的、涉及多学科加广泛。包括应用microRNA模拟反义核苷酸技术促进或抑制领域的常见危重症，总体发病率约为1％，住院患者的发病率高特异microRNA的功能；引进寡核苷酸实现“目标掩蔽”，用于达15％，严重威胁着人类的生命健康⋯，但其发病机制尚未明保护microRNA靶点及对抗microRNA介导的基因抑制；修确。近年有研究发现，microRN

2、A的表达变化影响着肾细胞的饰寡核苷酸或锁定核酸寡核苷酸调节microRNA在体内的活增殖与凋亡，且与AKI的发生发展有关。研究microRNA与性。基于这些技术，结合microRNA在疾病中的作用机制，AKI的关系，将为理解AKI发病机制和进展过程提供新角度，通过上调或下调某一特定microRNA的表达，可望达到预防和并可能成为AKI新的诊断标志物及治疗靶点。本文将对治疗疾病的目的，展现着广阔的发展前景。microRNA在AKI中的调控机制及最新研究进展作一综述。2microRNA在AKI中的信号转导通路1microRNA的基本概念及应用MicroRNA已成为调

3、节各种生理病理过程的重要环节，通MicroRNA是一类由18—22个核苷酸组成的内源性非编过抑制基因的表达调节细胞活性和动态平衡的过程。在AKI码RNA分子，其进化上高度保守，通过抑制转录而调节蛋白编发生发展过程中，microRNA通过多种调控机制来实现细胞的码基因的表达，涉及广泛的生物学过程，包括发育、细胞增殖和生长、增殖、生存和凋亡。分化、细胞代谢和凋亡等J。2．1microRNA与转化生长因子B(TGF—p)TGF～B1．1microRNA的合成MicroRNA是内源性产生的短链是信号转导通路研究中的一大热点。Godwin等应用RT—小RNA分子，具有保守

4、性、基因集簇现象和特异性表达等特PCR技术，在I／R小鼠肾组织中发现TGF—B的表达增加，并性。它的生物合成像大多数的基因一样，由核内编码的通过刺激初始microRNA(pfi—microRNA)提高miR一21在肾microRNA基因转录生成初始microRNA(pfi—microRNA)，经微小管上皮细胞的表达水平。高表达的miR一21下调PDCD4水处理器复合体加工生成茎环结构的microRNA前体(pre—平、上调Bcl一2蛋白表达，明显抑制了上皮细胞的凋亡。同microRNA)，胞质中的pre—microRNA在Dicer酶的作用下，被时，在体外肾小管

5、上皮细胞的原代培养物中，miR一21的敲除切割为双链microRNA，进而在解螺旋酶的作用下，解链为成熟导致细胞死亡显著增加，而miR一21的过表达可减少细胞凋的单链microRNA。亡。另外，有研究报道，TGF—B。也是参与肾纤维化的重要细1．2microRNA的作用机制成熟的microRNA与RNA胞和分子机制之～。在肾脏组织中，TGF—B。和TGF—p：都诱导的基因沉默复合物(RISC)结合并形成非对称RISC复合能抑制miR一200家族的表达，但miR一200家族的表达下降伴物后被激活，并与mRNA3’端非翻译区的靶序列特异性结合，随TGF—B的表达增加

6、，miR一200a和TGF—B：形成一个反馈通过抑制翻译、诱导脱腺苷酸化或增加mRNA的降解来抑制目抑制回路，最终下调TGF—B的表达，促进肾纤维化。Qin的基因的转录J。因此，一般的microRNA都是作为负调控基等在梗阻性。肾病。肾脏纤维化中发现miR一29是下调的，其负因的表达，其对靶基因的负调控作用主要通过以下两种方式：性调节通过TGF—B／SmadJ信号通路，Smad3结合到miR一29如果microRNA与靶基因mRNA序列完全互补，切割并直接降的启动子上，抑制其表达，最终促进胶原基质的形成。解mRNA，结合部位通常在mRNA的编码区；如果序列不完全

7、2．2microRNA与p53p53作为最重要的抑癌基因，与互补，microRNA则通过与靶mRNA3’端非翻译区的结合，影响microRNA关系密切。一方面，p53可以调节microRNA的转录；mRNA的稳定性而抑制靶蛋白的翻译，实现靶mRNA转录后的另一方面，microRNA也可以直接调节p53或p53上下游基因抑制。在动物中，microRNA不需要完全互补的结合靶目标，主的表达。近些年有研究报道，p53可以直接调节miR一34家族，要通过抑制翻译来调节基因的表达，所以每个microRNA可以促进miR一34a的表达，诱导细胞凋亡、细胞周期停滞和衰有多个靶

8、基因，而几个microR