急性肾损伤标志物在临床应用中的研究进展

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1、急性肾损伤标志物在临床应用中的研究进展2017年NCLM瑞莱生物专场卫星会一一《急性肾损伤在临床应用中的研究进展》，卫星会由浙江大学医学院附属第二医院检验科主任陶志华教授主持，由宁波大学医学院附属医院检验科主任、学科带头人王卫华教授主讲。现整理王卫华教授讲课内容精华部分，与大家分享。现行急性肾损伤(AKI)的诊断标准不足，促使AKI标志物更多研究近年来，急性肾损伤的发病率逐年上升，态势严峻，各种心脏手术后，其发生率可高达20-60%，在ICU里，其发生率高达20-40%;造影剂造成的急性肾损伤也可达5-20%。然而多年来，急性肾损伤的诊断标准并未有太多改进，原来的RIFLE(2002)、AKI

2、N(2004)等均以血清肌酐(SCr)和尿量指标作为AKI诊断和分期的标准。然而SCr和尿量最大的局限性在于其"迟滞性〃，SCr的异常和少尿的出现，往往是在肾小管或肾细胞发生急性损伤后，肾小球滤过率(GFR)下降到一定程度才会出现。对于正常人来讲，只右当GFR下降一半时，才会随之出现肌酐的升高，这对于AKI的早期诊断远远不够；而尿量木身很容易受药物、尿路梗阻等因素的影响。正是因为AKI诊断标准中存在这些不足，才促使了近十年来，对各新标志物的研究越来越多，有些指标己经有Y较充足的临床证据、获得了相应领域专家的认可，故在2013年第十届透析质量会议上，匕经有共识建议将一些新的AKI标志物加入急性肾

3、损伤的诊断标准之中。AKI标志物：NGAL是最被认可之一目前研究得较多的急性肾损伤标志物大致如下，可分为两部分：肾小球滤过功能：CystatinC（胱抑素C）——功能指标，会有迟滞性，当损伤积累到足以影响功能时才会出现异常；肾小管实质性损伤标志物一一损伤指标，如NGAL、KIM-1等，而在肾小管实质性损伤标志物里，NGAL是最被认可的，被认为最存前途的。NGAL作为AKI标志物具有以下理想特点：1.NGAL是一个蛋白酶，很容易被快速检测，比如瑞莱2分钟即可出结果；2.NGAL对于早期损伤高度敏感，相比较于SCr、胱抑素C，一般在损伤后2小时即可见升高；3.如研究如揭示的，血NGAL最主要是由远

4、端肾小管所表达，对于肾小管损伤非常特异；1.它的升高水平与损伤程度成正比。NGAL的临床应用价值研究CPB术后监测NGAL与肌酐在未出现AKI的患者中，尿NGAL持续低水平；对于合并AKI的患者，尿NGAL术后两小时即可见増加15倍，4小时的时候增加25倍。相比之下，血清SCr在48小时的时候才有明显的增加NGAL诊断心脏手术后AKI2016年Meta分析，纳入24项研宄，4066例患者，术后12小时尿或血NGAL对于诊断AKI的敏感度为68%,特异度为79%,诊断优势t匕（DOR）为13.05，AUC0.86。NGAL诊断脓毒性AKI重症监护室AKI发生率高达20-40%,脓毒症(sepsi

5、s)及脓毒症休克是造成重症患者AKI最主要的原因(50%)，AKI是脓毒症患者死亡的一个独立因素：脓毒症并发AKI时，病死率高达70%以上，较脓毒症非AKI患者(病死率45%)明显升高。因此，早期发现、及早干预，将右助于降低sepsis患者的病死率。2016年Meta分析，纳入15项研究和1478例患者，证实尿NGAL对于预测AKI的敏感度为80%,特异度80%,DOR24.2，AUC0.9001，使诊断时间提前约24小时。四NGAL诊断造影剂肾病(CI-AKI)在发生对比及肾病(CIN)的患者中，大部分是在使用造影剂2-3天后出现SCr升高，4-5天后SCr才会达到高峰，而大多数行介入术后患

6、者在术后1-3天内均可出院，患者住院期间所查SCr不能及时反映其肾功能损害程度，这就意味着失去了给予可能发生CIN患者治疗的最佳时机。2015年Meta分析，纳入14个研究和1520例患者，NGAL对于预测CI-AKI的灵敏度是83.98%，特异度89.03%，DOR42.54，AUC0.93。使用造影剂术后4小时的NGAL水平诊断价值最高。NGAL用于排除造影剂肾病(CI-AKI)在造影剂暴露后6小时，若尿NGAL值<20ng/mL，或血NGAL值<179ng/mL，可排除造影剂肾病。/、NGAL用于肾移植预后评估目前移植肾功能延迟恢复定义大多是根据尿量、SCr下降速率、或是否需要透析来定义

7、，但这种诊断一般是在肾移植后数天以后，不利于术后的早期干预治疗。早期移植肾功能恢复状态不仅影响手术效果，同时也是影响移植肾长期存活的原因，因此，早期移植肾功能异常的预警诊断非常关键。总结NGAL：可使AKI诊断提前，以便及时干预；尿NGAL:对肾小管损失特异，可借以区分功能性损伤或结构性损伤;NGAL在心血管手术后、肾移植后、脓毒症患者、造影剂所致肾损伤里，均有优良的诊断效力；专家共识认可、推荐，