急性肾损伤预后标记物的研究进展.pdf

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1、山东医药２０１５年第５５卷第１９期急性肾损伤预后标记物的研究进展柳慧敏，那宇，高月花（安徽医科大学解放军３０６临床学院，北京１００１０１）摘要：许多新型生物标记物可早期预测急性肾损伤，其中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的研究最为深入，且预测价值最高；其次是肾损伤因子１和胱蛋白酶抑制物Ｃ，后者已应用于临床；肝型脂肪酸结合蛋白、ＩＬ-１８及Ｎ-乙酰β-Ｄ-氨基葡萄糖苷酶等研究较少且预测价值相对较弱，但这些生物标记物是否可以预测急性肾损伤预后的研究较少。关键词：肾脏疾病；肾损伤；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；白细胞介素１８

2、；肾损伤因子１；胱蛋白酶抑制物Ｃ；肝型脂肪酸结合蛋白；Ｎ-乙酰β-Ｄ-氨基葡萄糖苷酶doi：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２-２６６Ｘ．２０１５．１９．０３９中图分类号：Ｒ４４６．１文献标志码：Ａ文章编号：１００２-２６６Ｘ（２０１５）１９-０１０１-０３急性肾损伤（ＡＫＩ）是一组常见的以急性肾功能平升高。ＮＧＡＬ被认为是预测各种原因并发ＡＫＩ时［３］［４］减退为特征的临床综合征，具有发病率和病死率高、最早出现异常的生物标记物。有研究表明，成［１］透析风险大、知晓率低等特点。２０１２年ＫＤＩＧＯ人心脏术后２ｈ血和尿Ｎ

3、ＧＡＬ均是预测患者发生指南对急性肾损伤网络（ＡＫＩＮ）的诊断及分级标准ＡＫＩ强烈的独立预测因子，预测心脏术后发生ＡＫＩ进行了修订。以往对ＡＫＩ的早期诊断及预后判断的ＡＵＣ分别为０．９６、０．９５，当取截断值分别为１５０主要依靠血肌酐和尿量，但其有一定的滞后性。近ｎｇ／ｍＬ、１００μｇ／Ｌ时，敏感性和特异性分别为０．８４、［５］几十年各种ＡＫＩ生物标记物的诊断和预后价值逐０．８２及０．９４、０．９０。Ｒｅｎｈｕａ等在一项前瞻性研渐成为研究热点。其中研究较为深入的生物标记物究中共纳入１０３例ＡＫＩ住院患者，结果表明尿包括中性粒

4、细胞明胶酶相关脂质运载蛋白ＮＧＡＬ预测ＡＫＩ患者需要行肾脏替代治疗（ＲＲＴ）治（ＮＧＡＬ）、ＩＬ-１８、肾损伤因子１（ＫＩＭ-１）、胱蛋白酶抑疗、２８ｄ内死亡和肾功能恢复的ＡＵＣ分别为０．７７５、制物Ｃ（ＣｙｓＣ）、肝型脂肪酸结合蛋白（Ｌ-ＦＡＢＰ）、０．７２３及０、６５５，而血ＣｙｓＣ（ｓＣｙｓＣ）和尿ＩＬ-１８预测Ｎ-乙酰β-Ｄ-氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）等。大量研究ＡＫＩ患者２８天病死率方面仅限于边缘价值，ＮＡＧ表明，这些生物标记物均可较血肌酐提前２４～４８ｈ和ＩＬ-１８等生物标记物在肾功能丢失患者中明显高［１］预测Ａ

5、ＫＩ的发生，为ＡＫＩ的早期诊断和治疗提供于肾功能恢复患者，而血肌酐和ｓＣｙｓＣ在此方面没可能。现将ＡＫＩ预后标记物的研究进展综述如下。有差异，但ｓＣｙｓＣ预测ＲＲＴ的需要性的ＡＵＣ为［６］1NGAL０．７６８。另外，Ｃｒｕｚ等纳入３０７例普外科术后并ＮＧＡＬ是脂质运载蛋白超家族的一员，最早于发ＡＫＩ的ＩＣＵ患者研究表明，血ＮＧＡＬ预测ＡＫＩ的１９８９年由Ａｌｌｅｎ等从人的中性粒细胞中发现，相对诊断和需要行ＲＲＴ治疗的ＡＵＣ分别为０．７８、０．８２，分子量为２５ＫＤ，共价结合在中性粒细胞明胶酶上，其峰值随着外科术后患者并发Ａ

6、ＫＩ的严重程度的可在人体的一些组织包括肾脏、支气管、肺、胃肠道增加而增加，且和外科术后ＡＫＩ患者ＲＲＴ的使用［２］等低水平表达。ＮＧＡＬ主要由肾脏代谢，清除半［７］率、ＩＣＵ的病死率相关。Ｎｉｓｕｌａ等对３７９例进入衰期为１０～２０ｍｉｎ，由远端小管和集合管产生后，经ＩＣＵ后并发ＡＫＩ患者的研究表明，尿ＮＧＡＬ水平也肾小球滤过，经近端小管重吸收。ＮＧＡＬ是肾脏局和ＲＲＴ的启用有关，尿ＮＧＡＬ水平在进入ＩＣＵ后并部缺血损伤后最重要的上调基因之一，与肾小管上发ＡＫＩ患者需要ＲＲＴ治疗的ＡＵＣ为０．８３９，预测的皮细胞受损关系密

7、切，各种原因致肾小管功能受损最佳截断值为４４９ｎｇ／ｍＬ，但该项研究并未提供其时会引起ＮＧＡＬ重吸收障碍，导致血和尿ＮＧＡＬ水对进入ＩＣＵ后并发ＡＫＩ患者的９０天病死率的预测［１］价值。但有研究表明，ＮＧＡＬ是２８天病死率的独基金项目：“十二五”国家科技支撑计划（２０１１ＢＡＩ１０Ｂ０８）；“十二五”立预测因子，联合尿ＣｙｓＣ、ＮＧＡＬ可预测６０ｄ肾脏全军重大项目（ＡＷＳ１１Ｊ０１３）。恢复，ＡＵＣ为０．７～０．８，如果将临床指标（如Ａ-１０１山东医药２０１５年第５５卷第１９期［１５］ＰＡＣＨＥⅡ、Ｃｈａｒｌｓｏｎ合并症指

8、数）纳入预测模型，可１９３例成人冠脉造影术后患者发生ＡＫＩ的研究提高预测能力，ＡＵＣ可达０．９４。此外血ＮＧＡＬ还是表明，介入治疗和心脏术后１２ｈ，ＫＩＭ-１预测ＡＫＩ发脓毒症并发ＡＫＩ患者的诊断、严重分期、预后判断生的ＡＵＣ分别为０．７１３和０．７１６，且ＫＩＭ-１水平在［８］的生物标记物，血ＮＧＡＬ