中医药克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制研究展望-论文.pdf

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1、中华中医药杂志(原中国医药学报)2014年6月第29卷第6期CJTCMP，June，2014，Vo1．29，No．6·综述·中医药克服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制研究展望郦安琪，舒琦瑾(浙江中医药大学第一临床医学院，杭州310053；浙江中医药大学附属第一医院肿瘤科，杭州310006)摘要：随着厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼等表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR—TKIs)的应用，EGFR突变的非小细胞肺癌患者的PFS和OS得到了延长。然而在临床治疗过程中，EGFR．TKIs耐药的出现往往导致治疗最终失败。EGFR—TKIs的耐药包括原发

2、性耐药和获得性耐药，尽管目前对EGFR—TKIs耐药机制的研究取得了一些成果，但是许多耐药机制并未明确。中医药联合EGFR—TKIs治疗进展期非小细胞肺癌中在临床中可见到明确疗效，而研究中医药在对抗EGFR—TKIs耐药有很大的前景。文章主要论述了原发性、获得性耐药机制和中医药在对抗EGFR—TKIs耐药机制上的进展。关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；原发性耐药；获得性耐药；中医药基金资助：国家自然科学基金面上项目(No．81173247)ResearchprospectonthemechanismsofovercomingEGFR-TKIsdru

3、g-fastwithtraditionalChinesemedicineLIAn—qi．SHUQijin(TheFirstClinicalMedicalCollegeofZhejiangUniversityofChineseMedicine，Hangzhou310053，China；OncologyDepartmentoftheFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversityofChineseMedicine，Hangzhou310006，China)Abstract：Astheapplicationoftheepid

4、ermalgrowthfactorreceptor—tyrosinekinaseinhibitors，suchashrlotinibhydrochloride，gefinitibandicotinibhydrochloride，theprogressionfreesurvivalandoverallsurvivalofNSCLCpatientswhoharborEGFRgenemutationgottobeextended．IntheprocessofclinicaltreatmenttheEGFR—TKIsresistancemayleadtothefa

5、ilureoftreatment．EGFR—TKIsresistanceincludedprimarydrugresistanceandacquireddrugresistance．AlthoughtheEGFR-TKIsresistancehadmadesomeachievements，themechanismwasnotclear．Treatingadvancednon—smallcelllungcancerwithintegratedtraditionalChinesemedicineandTKIshadacleareffectinclinic．It

6、hasbroadprospectstOstudyovercomingtheEGFR—TKIsdrug—fastwithtraditionalChinesemedicine．Inthisreview，itdiscussedaboutthemechanismsofprimarydrugresistanceandacquireddrugresistanceandresearchprogressaboutovercomingtheEGFR-TKIsdrug—fastwithtraditionalChinesemedicine．Keywords：EGFR—TKIs；

7、Primarydrugresistance；Acquireddrugresistance；TCMFundassistance：GeneralProgramofNationalNaturalScienceFoundationofChina(No．81173247)肺癌是导致肿瘤相关性死亡的最主要原因，每年超过100然而，在EGFR突变的NSCLC患者中仅约80％对EGFR—TKIs有万人因肺癌死亡I1l。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的85％，且效闭，而EGFR-TKIs的中位有效期也仅为10—14／~'-B四。在临床实践大部分NSCLC患者目前处于Ⅲ、Ⅳ

8、期】。表皮生长因子受体酪中发现，中医药在克服EGFR-TKIs耐药