β淀粉样蛋白在神经退行性疾病中作用研究进展-论文.pdf

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1、JournalofHenanUniversity(MedicalScience)Feb．2014Vo1．33No．1』3淀粉样蛋白在神经退行性疾病中作用研究进展王艺璇(复旦大学附属华山医院神经内科，上海200040)摘要：阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)、帕金森痴呆(dementiaofParkinson’Sdisease，PDD)、路易小体痴呆(dementiaofLewybody，DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变，认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化之一是患

2、者脑内老年斑的形成，主要成分为细胞外p淀粉样蛋白(amyloidprotein8，Ap)的沉积，而Ap又由淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)经序列水解而来。本综述主要叙述AI3的产生、神经毒性、8淀粉样蛋白寡聚体对认知功能障碍作用机制以及AD与其他疾病相关性新近研究进展。关键词：阿尔茨海默病；8淀粉样蛋白；寡聚体；神经毒性；作用机制中图分类号：338．2文献标识码：A文章编号：1672—7606(2014)01—0072—05Researchadvancesof[i-amyl

3、oidproteinonneur0degeneratiVediseasesWANGYixuan(DepartmentofNeurology，HuashanHospital，Shanghai200040，China)Abstract：Alzheimer'sdisease(AD)，dementiaofParkinson’Sdisease(PDD)anddementiaofLewybody(DLB)canbethepartofdegenerativediseaseinprimarycentralnervoussyste

4、m．Itissuggestedthatcognitivedysfunctionissignificantinthesediseases．Formationofsenileplaquesinthebrain，ofwhichthemaincomponentcontainsextracellulardepositionof~amyloid，isoneofthepathologicalchangesinthesediseases，andthehydrolysisofAGwillgenerateamyloidprecurs

5、orprotein．ThisreviewmainlyillustratesthegenerationandneurotoxicityofAt?，thecognitivedysfunctionmechanismsof~amyloidoligomersandnewmechanismsinADandrelateddiseases．Keywords：alzheimer'sdisease；Oamyloidprotein；oligomer；neurotoxicity；mechanism神经系统变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森痴

6、呆plaques，SP)病理改变或上述两种病理改变同时出现等在中老年人群中发病率越来越高，这类神经系统变合并皮质路易小体(corticalLewybodies，CLBs)、边性病除了运动症状外，还会导致其他比较严重的非运缘系统路易小体(1imbicLewybodies，LBs)就组成动症状：认知和运动迟缓、执行能力障碍以及记忆障了PDD神经病理学的主要构成，并且是帕金森痴呆碍，而以认知功能障碍尤为明显。例如帕金森病约有认知障碍的主要原因。另外有两项PET研究发80的患者最终会发展成为帕金森病痴呆_1]。而现在DL

7、B中不断增多的皮质A8聚集量与AD相似，AD分类亚型中路易小体痴呆更是在认知功能障碍这就说明DLB皮质A8积存量造成了该病的认知损患者中占到了20L2]。典型的帕金森病、路易小体伤。与前面研究相同，还有研究_s]发现在PDD、DLB痴呆病理改变都包含有a—syn的异常聚集，但上述疾中的J3淀粉样蛋白负荷量会不断上调。从上述发现病还与l3淀粉样蛋白有关。我们可以看到，At3在神经退行性病变中认知功能的在PDD患者中，AD的病理改变同样很普遍。影响起到关键作用，而Af3是通过何种共同机制损伤有研究认为神经元纤维缠结(

8、NeurofibrⅢarytan～神经突触、诱导神经细胞死亡，最终导致认知损害一gles，NFT)和J3淀粉样老年斑(~-amyloidsenile直是人们关注的焦点。我们就AJ3在引起认知功能收稿日期：2013—12—28作者简介：王艺璇(1991)，女，河南平顶山人，在读硕士生，从事帕金森病的运动及认知功能障碍研究工作。河南大学学报(医学版)2014年2月第33卷第1