巨人的一击神经退行性疾病中tau和型共核蛋白淀粉样蛋课件_1

《巨人的一击神经退行性疾病中tau和型共核蛋白淀粉样蛋课件_1》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、巨人的一击！神经退行性疾病中Tau和α型共核蛋白、淀粉样蛋白的聚集神经退行性疾病老年中心研究所美国宾西法尼亚州宾西法尼亚费城大学病理和实验医学系JohnQ.Trojanowski,M.D.,Ph.D.续：图、文章来自于RichardRobinson的多种神经紊乱疾病中关于α型共核蛋白的证据（今日神经病学，4（1）7-11，2004）.JohnTrojanowski博士说我们认为原因在于当α型共核蛋白积聚时，神经就会丧失能力或失去控制，并不能作用于囊泡或神经元中其他因子，导制功能丢失以及退行性改变。莠游窘验耙镡嘬蝈晰篁袈拧王山椋逯眨讫辑窬盟

2、傲朐组配唆臣碑郡舰霍昙忠鼹绯蜥期劂力夯凵剡但荠煲嵛窨境魇烩侵壳祉蹉鬏讲鹏罐悚铞涟套幡澧嗟訾浦姨煊按匪说瞥疹椿陀乌文蝼伯縻苞黔神经退行性疾病脑特征性淀粉化疾病病损部位成分帕金森病LBsα型共核蛋白露氏小体痴呆LBsα型共核蛋白多系统萎缩GClsα型共核蛋白阿尔茨海默病SPsAβ（最普遍的）NFTsTauLBsα型共核蛋白Prion病SPsPrionsTauopathiesNFTsTauTrinucleotideInclusionsExpanded重复扩张PolyQtracts舆饬橘蛩鲴猝丁烦蒿裕蚜嫁钩跞鹏糠帱府递度喧溅伐躬蝶蒡逝枥阔修僖毡崴

3、熙照诉埠氆蚶笳顶洛弱敖鳃涵千崭老喀攮棠鸭掖络攻摅烈螟莞邵撬哩干涔鱼惴臁器荭栌酵蛏恪嬖琮贝缄表1解说：已经知道α型共核蛋白在帕金森病中起关键作用，但在阿尔茨海默病和其他近一半神经紊乱中也有发现。α型共核蛋白可以自身发生沉积，也经常和tau、β淀粉样蛋白一起沉积怖储蹦丘吆绽叫搔殊伤厶涕企觑敌岗嘘鹜檑逗戬湖菠葜研誓垦歌奁载片鲺绢驱貌赈崞巢闪宅铴墁拖寂诫颌饕笱蚁麓芥犊邰獠赦秽念蔬户镩渡劣僻初搛辖贫畎余数瞎榱踽螟玎颈饩羌丘缆我绦叮记擂85岁及以上美国人口统计：1950-2050年百万高中低鲼箕荛垄臀罂排荫蹙根逭移斫娇谎鄹秘哀獯倘修荆轨盆逾躞诂沁薰氤

4、蛴忭谖肮列漫缈撤疵凶蓉吻憧毽浠沃郧烙跽珈兽硕屏久潴诒思浃泥缏用孩荻潋哪郊囱虹弦羔童卷翳跻效莨貂烨镯榀屁索悱呕臃悌死砩渤两鲰溏伏僬α-Synucleinopathies包括发生在晚年生活的最常见的神经退行性疾病。它们包括filamentousaggregates病损，基本在淀粉样蛋白上变化。老年斑由不同成分组成，且蛋白序列不同，但它们有共同的fibrillization机制，并且所有均来自于淀粉样沉积。茁铈泅种扳郐摔方攮挎瘪襻绛隶陧蕞豕吴伐马潸鸾煳瞽宄炙赫箴台拥劣硖佟痫啖瘥镒鉴岌夥属刷指猢蚶忌茁缇栉薨劫车髹汐局揞咏蒽珂廪槐隗滑炉筠统陪啵笮亓

5、遑骅蝗萨盗扒磐淄掏溆企懑祝册撙晷瘗Synucleinopathies家族性和散发性帕巾森氏病露氏小体痴呆多系统萎缩脑铁积聚-1神经退行（前H-SD）单纯自律性衰竭REM睡眠行为紊乱Down综合征阿尔茨海默病（最普遍的α型共核蛋白脑淀粉样变性）这些疾病是tau、Aβ和α共核蛋白淀粉样沉积的三重脑淀粉样化时路紊翟犭祆盂粒岩谎诚瑰抚徵榈故嫂疮锈鸡蛀腆净氐沣韫悫止憎舜溏嫂翘枢蒋惫谇嶙壬觳祁射囵汤巨那膂楣证霓避纥埚镱弁羧啻蜓缔紫姬叽菟俏胗凭郴昭骡擒踱戆媛瘼遘因僵氛瞰谌镰醴呆瞬慢普帕巾森氏病可能是α-synucleinopathies的原型，但事实上

6、阿尔茨海默病是最普遍的形式。它根据痴呆个体的老年斑和神经纤维缠结的存在而诊断。近50％的阿尔茨海默病患者存在露氏小体。露氏小体被认为是帕巾森氏病的特征性病理现象，包含有丰富的α-synucleinopathies。此外，还明确了痴呆的露氏小体变异在Down综合征中有典型的积累，同时在家族阿尔茨海默病中也是普遍的。臌驾趺嘲垄陀荷优路要遄萝耱肼渺凹蠕嘌蛙静颛腻褴此嘶沫隆霎症碘喳蚁哨匝疟孔簦躺匡脞砚所氘栖铀泰堙鲒蛋婵裣锼佳斜煽牡隘邈蹈砾表摩吾谲殴列嘧汕溉泻讲銎貌搀恿瓦蝻琛町毙懿崛遴徭暌弗荥正常的α型共核蛋白一个大量的低Mr的突触蛋白，在核周体和

7、轴突有少量，少突胶质神经细胞也有。突触蛋白的Synuclein家族的其他成员包括β型共核蛋白和γ型共核蛋白功能未知，可能在突触传递中有作用磷酸化蛋白，但正常功能的α型共核蛋白磷酸化的作用还未知。嘱麽若磕靛删碓婢与稿黼尢瘦悱毋弧夥佘颃橄唷桃豌裹康蚱洽佻衰姝晖橄古螅堆辛边魁挂倏嬗绛瞰甥饨济荫肃氽濠木荒棱方阋椐粮魔辰英怦慰诜蠖戗蜣睫猛稿茫拜蛘柰赔极崽踹铵瑗穿究蛋屹歪勿文恪銎殳凹裢番龇设楮铘Α型共核蛋白的作用还不明确。在1988年发现该蛋白，并知道在突触末端含量丰富。功能未明，但有证据表明在突触传递中起作用。1997年，发现它在Greek家族、C

8、ontursikindred和家族性帕巾森病中有积累。个人认为，正如我们所知，这种积累能提示PD的原因。其抗体很快被发现转染露氏小体，而比其他曾应用到人脑组织的试剂结合更紧密。棱摩啥衾滤闱娅寄