clusterin和cr1蛋白在脑淀粉样血管病中的表达及其在治疗中的作用

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1、上海交通大学医学院硕±学位论文上海交通大学医学院２０１２级硕古研究生学位论文Ｃｈｉｓｔｅｒｉｎ和ＣＲ１蛋白在脑淀微样血管病中的表达及其在治疗中的作用培养单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院研巧生：王城学号；１１２７２０９１４０指导教师：马建芳教授学科专业：神经病学答辩日期；２０１５年５月研究方向：脑淀粉样血管病的发病机制和治疗研究申请学位：医学硕±（科学学位）Ｉ上海交通大学医学院硕±学位论文ＳｈａｎｈａｉＪｉａｏＴｏｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｇｇｙ２０１２Ｍａｓｔｅｒ、

2、Ｄｉｓｓｅｒｔａ村ｏｎＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｃｔｉｏｎｏｆＣＲｌａｎｄｃｌｕｓｔｅｒｉｎｉｎｃｅｒｅｂｒａｌａｍｌｏｉｄａｎｉｏａｔｈｙｇｐｙＴｒａｉｎｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎＲｕｉＪｉｎＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｌ；ｅｄｔｏＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＣａｎｄｉｄａｔｅＷａｎｇＣｈｅｎｇＳｈｄｅｎｔＮｕｍｂｅｒ１１２７２０９１４０Ｓｕｐｅ

3、ｒｖｉｓｏｒＭａＪｉａｎＦａｎｇＭａｏｒＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｊＴｈｅｓｉｓＤｅｆｅｎｓｅ２０１５－５－８ＲｅｓｅａｒｃｈＦｉｅｌｄｓＰａｔｈｏｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｇｃｅｒｅｂｒａｌａｍｌｏｉｄａｎｉｏａｔｈｙｇｐｙＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＭａｓｔｅｒｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏＴｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＩＩ上海交通大学医学院硕±学位论文上海交通大学学位论女原创性声明本人郑韦声明：所呈交的单位论文。，是本人在巧师的指哥下

4、，独立进Ｗ研奔工作所取得的成果。除文中ｄ经巧明引用的内容外，本论文不包含仕何其他个人或集体ｄ经发表或撰巧过的作品成巧对。本义的研究做出重嬰页献的个人和集体，巧己在文中Ｗ明确方式标明本人完全意识到本声刚的法律结果由本人承扭。学位论文作者签名：ｊ日期：２ｔ；巧年［月攻日１１１上海交通大学巧学院硕±学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论义作巧完全了解学校有关保留、巧用学位论文的规定，间盧学校化留并向闻家巧关部＾口或机构送交论文的复印件和电于版，允巧论文被杳闽和借阅。本人授权上海交通大学４以将本学位论文的全部

5、或部分内容编入有关数据库进行检索ｌｉ，可ｌ采用影印、缩印或扫描等毎刺手段化巧和汇编木学位论义。保密□，在年解密后适用本授权书。＿胃本学位论文属于不保密＾’＂＂（谐在ｈ方框内打Ｖ）１学位论文作者签名：王％指巧教师签名：＾曰期；年￡月唆曰曰期；只乐年巧乐日ＩＶ上海交通大学医学院硕±学位论文一第部分：Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ蛋白对脑淀紛样血管病治疗的作用摘要－：调节脑内Ｃｓｔｅｒｉｎ蛋白的表达，观察是否能减少３淀粉样蛋白（３ａｍｌｏｉｄ研巧目的ｌｕ（（ｙｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ（３）聚集体的沉积，改善脑淀粉样血管病

6、（Ｃｅｒｅｂｒａｌａｍｙｌｏｉｄａｎｇｉｏｐａｔｈｙ，ＣＡＡ）。－研巧方法：用人工合成Ｃ山ｓｔｅｉｉｎ活性肤链１１３１２２片段，通过微粟持续滴注（２周）－ＰＳ１（Ｔ６７９９）至ＡＰＰ转基因小鼠ｇ的侧脑室后，采用水迷宫实验测试小鼠的行为学ｍｅ－ｉ改变，ｚｌ址ｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓ巧ＥＬＩＳＡ）检测通过酶联免疫吸附实验（Ｅｎｙ，ＡＰＰ－ＰＳｌ转基４０Ａ４２的水－因小鼠脑内Ａ３和３平，通过免疫组化观察ＡＰＰＰＳｌ转基因｜｜ＡＡ的表Ｗｔ－Ｂｌｔ２化０Ｗ小鼠的Ｃ达变化，通过ｅｓｅｍｏ检测低密度脂蛋白受体相关蛋白ｄｅｎｓｉ

7、ｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃ巧ｔｏｒｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＲＰ２）的变化，探索Ｃｌｕｓｔｅｒｉｎ活性肤链治疗ＣＡＡ的作用及其可能机制。ｔ１１－１２２ＡＰＰ－ＰＳｌ研巧结果：注射人工合成Ｃｈｉｓｅｉｉｎ活性狀链３片段后的转基因小鼠的水迷宫行为学实验较对照组有明思改善，ＡＰ４０和ＡＰ４２水平也思著减少，免疫组化思示ＣＡＡ的严重程度也有思著改善。此外，注射人工合成Ｃｈｔｅｒｉｎ活性肤链ｉｓ１１３－１２２ｔ－ｔ思示ＡＰＰ－ｌ２片段后，免疫印迹法（ＷｅｓｅｒｎＢｏｌ）ＰＳ转基因小鼠的ＬＲＰ蛋白表达思著增加，提示Ｃｈｉｓ

8、ｔｅｒｉｎ活性肤链可能通过ＬＲＰ２受体