丹皮酚减轻β-淀粉样蛋白在ad脑内的炎性损伤及其机制研究

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1、万方数据UDC570硕士学位论文学校代码密级10533丹皮酚减轻p．淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤及其机制研究StudyofeffectandmechanismofPaeonoloninflammatorydamageinducedbyp-amyloidinADbrain．作者姓名：学科专业：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：周丽细胞生物学生命科学学院刘艳平教授周军教授论文答辩日期点!!!墨：堂2答辩委员会主席中南大学2014年5月万方数据学位论文原创性声明本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢

2、的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：医l&!日期：圭!!!年三月益日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密

3、论文待解密后适应本声明。作者签名：导师签名j啕万方数据丹皮酚减轻p．淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤及其机制研究摘要：目的研究AD(Alzheimerdisease)的发病机制，探讨丹皮酚(Pae)在减轻p一淀粉样蛋白在AD脑内的炎性损伤的可能作用机制。方法1．利用Morris水迷宫行为学检测方法对大鼠做定位航行的测试。2．建立体外孵育Ap注入大鼠海马制备AD动物模型和AD海马脑片两种模型，Pae对其进行干预治疗(I．30天处理组；II．15天处理组)。HE染色法观察各处理组脑组织病理学改变。3．采用Westernblot与免疫组织化学方法检测各组动物脑组织GFAP、CDllb和

4、NFl．cB的表达水平，免疫组化检测TNF0【、IL．1B炎性因子表达水平的变化。4．Tunel法检测凋亡细胞，分析Ap对各组大鼠大脑细胞凋亡的影响以及Pae治疗的作用。结果1．Morris水迷宫行为学检测发现AD模型组在寻找平台时较正常对照组和假手术组大鼠，潜伏期明显延长，表明AD模型动物学习、记忆能力下降，Pae治疗组的模型鼠潜伏期缩短，其中PaeI治疗组与模型组比较具有统计性差异(P<0．05)；2．HE染色观察到正常对照组和假手术组海马组织结构完好，AD模型组神经元排列紊乱，细胞体积缩小，数量减少，大量细胞胞核固缩且深染。Pae各治疗组脑组织较模型组病变均减轻，其中Pa

5、eI组改善明显，细胞核固TT万方数据缩神经元明显减少；3．GFAP和CDllb在模型组表达量明显增高(P<0．05)，显示星形胶质细胞和小胶质细胞均被过度激活，Pae治疗组活化的胶质细胞减少，其中PaeI组活化的胶质细胞较模型组显著减少(P

6、激活脑内神经胶质细胞，促进生成大量炎性细胞因子，损伤神经元，引起细胞凋亡。Pae可能通过抑制NFKB的表达，下调下游促炎性因子TNFa和IL一1p等的表达，减轻脑内炎症反应，减少细胞凋亡，保护神经元，从而在AD中发挥抗炎和抗凋亡的作用，改善Ap引起的记忆和学习能力的下降，延缓AD的发展。图17幅，表4个，参考文献40篇关键词：阿尔茨海默病；丹皮酚；炎性反应；神经胶质细胞；NFr,：B；凋亡分类号：570III万方数据StudyofeffectandmechanismofPaeonoloninflammatorydamageinducedbyp-amyloidinADbrain．

7、ABSTRACT：ObjectiveTostudythepathogenesisofADandtoexplorethepossiblemechanismofpaeonolinreducinginflammatorydamageinducedby13-amyloidinADbrain．Methods1．ExaminationthepositioningnavigationbyMorriswatermazeinrats．2．EstablishADratsmodelbyinjectingA13in