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《AD and β- 淀粉样蛋白的代谢与调控》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、第19卷第4期生命科学Vol.19,No.42007年8月ChineseBulletinofLifeSciencesAug.,2007文章编号：1004-0374(2007)04-0409-08β-淀粉样蛋白的代谢与调控：阿尔采末病的潜在治疗靶点颜菡，唐希灿*(中国科学院上海生命科学研究院上海药物研究所国家新药研究重点实验室，上海201203)摘 要：β-淀粉样蛋白(Aβ)是阿尔采末病患者脑中老年斑的主要成分，由淀粉样前体蛋白经β-分泌酶途径代谢产生。已有大量研究证明Aβ具有神经毒性，老化形成聚合体可以增
2、强其毒性。正常生理条件下Aβ的产生和清除处于动态平衡，基因突变和外界环境的影响能破坏Aβ的动态平衡，使Aβ聚集和沉积，通过诱发氧化应激、细胞凋亡、炎症级联反应、改变兴奋性氨基酸受体等途径，引发或加速阿尔采末病的产生和发展。本文对Aβ的产生和清除、毒性及其与阿尔采末病之间的关系作一综述。关键词：阿尔采末病;β-淀粉样蛋白;神经毒性中图分类号：R749.1；Q513.2 文献标识码：AMetabolismandregulationofβ-amyloid:apotentialtargetforAlzheime
3、rtherapyYANHan,TANGXican*(StateKeyLaboratoryofDrugResearch,ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ShanghaiInstitutesforBiologicalSciences,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China)Abstract:BeingthemaincomponentofsenileplaquesinAlzheimer’sdisease(AD),β-amylo
4、idprotein(Aβ)isderivedfromamyloidprecursorproteinviaβ-secretase-mediatedpathway.TheneurotoxicityofAβhasbeenprovenbyabundantstudies,whichcanbeintensifiedbyaggregation.ThereisahomeostasisofAβproductionandclearanceinthephysiologicalstate.Geneticmutationanden
5、vironmentcaninterruptthisbalanceandleadtoassemblyanddepositionofAβ,inturncauseoracceleratetheprogressofAD,viaoxidativestress,apoptosis,inflammation,etc.Inthispaper,theformation,clearanceandneurotoxicityofAβaswellasitspossibleroleinADarereviewed.Keywords:A
6、lzheimer’sdisease;β-amyloid;neurotoxicity阿尔采末病(Alzheimer’sdisease,AD)又称早老Alzheimer首次报道AD的症状和病理至今已近一个性痴呆，是一种以学习、记忆和认知受损为主要特世纪，AD的确切致病机理仍无定论，也缺乏对征的神经退行性疾病。据统计，65岁以上人口中轻、中和重度AD有效的根治药物。随着当今世界AD患病率约1%－5%，85岁以上人口的AD患病老龄人口的迅速增加，AD越来越多地受到社会重率则高达20%－40%[1]。自1907年德
7、国医生Alois视，对它的研究和治疗也日益成为关注的焦点。收稿日期：2007-03-08；修回日期：2007-03-18基金项目：国家自然科学基金项目(30572169)作者简介：颜 菡(1980—)，女，博士研究生；唐希灿(1932—)，男，博士生导师，中国工程院院士，*通讯作者，E-mail：xctang@mail.shcnc.ac.cn410生命科学第19卷AD的主要病理表现有脑内细胞外的老年斑α转化酶(tumornecrosisfactor-αconvertase,TACE,(senileplaq
8、ues)沉积、细胞内的神经原纤维缠结ADAM17)能够在α-分泌酶的作用位点酶切APP[5]。(neurofibrillarytangles,NFT)以及胆碱能功能缺损等。酶抑制的实验证实α-分泌酶为锌金属蛋白酶(zinc1984年，Glenner和Wong[2]发现老年斑的主要成分metalloproteinase)。目前认为，蛋白质adamalysin是一种由39－43个氨基酸组成的具有折叠构型的家族的一些成员、ADAM9
