淀粉样前体蛋白及其裂解产物在人卵巢中的表达及其与辅助生殖技术治疗结局的关系

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1、分类号密级ＵＤＣ编号博去学位论文淀巧样前体蛋白及其裂解产巧在人巧巣中的表达及其与辅助生巧技术治疗结局的关系ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡｍｙｌｏｉｄＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｒｏｔｅｉｎＡＰＰａｎｄｉｔｓ（）ｐｒｏ化ｏｌｙｓｉｓｒｏｄｕｃｔｓｉｎｈｕｍａｎｏｖａｒａｎｄｔｈｅｉｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｐｙｗｉｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ化ＡｓｓｉｓｔｅｄＲｅｒｏｄｕｃｔｉｖｅＴｅｃｈｎｏｌｏＡＲＴｐｇｙ（）段畜华导师

2、法ｇ巧±龄巧授专业名称巧产科学培养类型学术型论文巧交日期２０１５年５月南方医科大学２０１２级博壬学位论义淀紛样前体蛋白及其裂解产物在人卵巢中的表达及其与辅助生殖技术治疗结局的关系ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡｍｙｌｏｉｄＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｒｏｔｅｉｎ（ＡＰＰ）ａｎｃＵｔｓｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓｒｏｄｕｃｔｓｉｎｈｕｍａｎｏｖａｒａｎｄｔｈｅｉｒａｓｓｏｄａ村ｏｎｐｙｗｉｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕ化ｏｍｅｉｎＡｓｓｉｓｔｅｄＲｅｐｒｏ

3、ｄｕｃｔｉｖｅＴｅｃｈｎｏｌｏＡＲＴｇｙ（）课题来源：国家自然科学基金巧１１７０５７４２０１１、）（年）国家自然科学基金南方區院高层匹配基金（Ｇ２０１２０６）国家自然科学基金（３１３７１５１７）（２０１３年）学位申请人段富华导师姓違陈壬岭教授专业名称妇产科学培养类型学术型培养层次博壬研究生所在学院第一临床医学院答辩委员会主席罗深秋教授答辩委员会委员梁晓燕教授孙後放教授王琼教授张淋教授２０１５年０５月日广州博壬学位论文

4、淀紛样前体蛋白及其裂解产物在人卵巢中的表达及其与辅助生殖技术治巧结局的关系博主生姓名：段富华指导老师姓名：陈±岭教授摘要随着生殖医学的迅速发展，辅助生殖技术（ＡｓｓｉｓｔｅｄＲｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＡＲＴ－歷胎移植技术）在不孕症的治疗中已被广泛应用，但体外受精（虹Ｖｉｔｒｏ－－ＦｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎＥｍｂｒｙｏＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎＩＶＦＥＴ）的疗效远未达到人们理想的期望，－ＥＴ能否成功的众多因素中能占有重要地位值，在决定ＩＶＦ，卵巢储备功。

5、卵巢。储备功能是指卵巢内存留的卵泡数量和质量，反映女性的生育潜能在不孕症患者进行辅助生殖技术治巧过程中，卵巢内存留的卵泡数量的降低意味着促排卵治疗后获卵数低、可供移植脏胎数少，卵子质量下降会导致卵子受精率低、受精后胚胎发育不良、着床率低、流产率高，这些均会导致妊娠率降低。因此，研究和探索影响卵巢储备功能和卵巢反应性的机制对改善ＡＲＴ结局具有积极意义。淀粉样前体蛋白（ＡｍｙｌｏｉｄＰｒｅｃｕｒｓｏｒＰｒｏｔｅｉｎＡＰＰ）及ＰＰａ、其裂解产物包括ｓＡ，ｓＡＰＰｐ、Ａｐ４０和ＡＰ４２在阿

6、尔茨海默病（ＡｌｚｈｅｉｍｅｒＤｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）中已经被广巧研究，旦被发现存在于猪卵巢的颗粒细胞和卵泡液中，但ＡＰＰ及其裂解产物包括ｓＡＰＰａ、ｓＡＰＰｐ、Ａ０４Ｏ和ＡＰ４２在人卵巢中的表达和功能尚未有研究。研究一一表明，，ＡＰＰ作为种跨膜蛋白，涉及系列的细胞活动，包括轴突的生长神经细胞的増殖，细胞粘附和细胞迂移，ＡＰＰ的恰当表达对于认知功能的维持具有关键作用，在ＡＤ发生机制中ＡＰＰ高表达被认为与认知功能减退有关，，此外Ｉ中文摘要ＡＰＰ在神经系统表达量与雌孕激素含量存在一定相

7、关性。ＡＰＰ有两种代谢途径一种是淀粉样代谢途径Ａ４０并产生四种主要的裂解产物，产生ｓＡＰＰ、，ｐＰ和４—Ａｐ２，种是非淀粉样代谢途径，产生ｓＡＰＰａ。虽然Ａｐ４０和Ａｐ４２低聚物被确认是ＡＤ病人中淀粉样斑块的主要组成成分，但ＡＰ４０和Ａ（３４２单体被认为具有神经营养和神经保护作用，在神经元发育和功能维持方面发挥重要作用。ｓＡＰＰａ的特点有：保护神经元免受损害，并且加强神经元从缺血损伤中的恢复，保护细胞免受兴奋毒性和氧化应激的损伤。ｓＡＰＰ特点有：提高神经祖细胞增殖ｐ和生存促使人类巧胎干细胞

8、向神经快速分化。在本研究中，我们收集ＩＶＦ取卵周期不孕患者的卵巢颗粒细胞标本及卵泡液标本，分析比较ＡＰＰ及其裂解产物包括ｓＡＰＰａ、ｓＡＰＰｐ、Ａｐ４０和Ａ（３４２表达水平与基础窦状卵泡数（ＡｎｔｒａｌＦｏｌｌｉｃｌｅＣｏｉｍｔ，ＡＦＣ）、获卵数、临床妊娠率的相关性，４０；体外培养大鼠颗粒细胞在添加ＡＰ或使ＡＰ