AMAs及其靶抗原在原发性胆汁性肝硬化发病中的作用-论文.pdf

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1、叁!些至旦墨鱼堕壁壅堕医学与哲学2014年2月第35卷第2B期总第495期AMAs及其靶抗原在原发性胆汁i'~fl:F硬化发病中的作用赤建宇①刘·心娟①摘要:原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种以慢性进行性胆汁淤积为特点的自身免疫性肝病,血清中抗线粒体抗体(AMAs),尤其AMA—M2升高是该病的特异性表现。AMAs在PBC发病过程中的作用是研究重点之一。丙酮酸脱氢酶复合物(PDC)的E2亚单位(PDC-E2)是AMAs的主要抗原。诱发AMAs靶抗原暴露和打破免疫耐受的主要诱因是感染及化学因素。后者或与靶抗原交叉反应,或通过对靶

2、抗原的化学修饰,或是使凋亡后抗原的清除发生障碍,从而促进AMAs的产生。针对PDc_E2的细胞免疫主要参与PBC的发病。AMAs在PBC发病中的作用存在争议,更多研究认为其不参与PBC的发病。关键词:原发性胆汁性肝硬化,抗线粒体抗体,靶抗原,细胞免疫中图分类号:R575.22文献标识码:A文章编号:1002—0772(2014)02—0011—04TheEffectsofAMAsandItsTargetAntigeninPrimaryBiliaryCirrhosisHAOJian—yu,LJUXi—j.an.Departmen

3、tofGastroenterology,BeijingChaoyangHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100020,ChinaAbstract:Primarybiliarycirrhosis(PBC)isaslowlyprogressivecholestatic1iverdiseaseofautoimmuneetiology.High—titerserumanti-mitochondrialantibodies(AMAs)arepathognomonicforPBC,espec

4、iallyAMA—M2.TheeffectionofAMAsinthepathogenesisofPBCremainshotspotofresearchallthetime.AMAsspecificallytargetE2一proteincomponentsofthepyruvatedehydrogenasecomplex(PDC).Severalenvironmentalfactors-mainlyinfectiousandchemical-arealsothoughttocontributetothegenerationo

5、ftheAMAs,largelythroughmolecularmimicry,modificationofauto—antigensorinappropriatepost—apoptoticdegradation.Inaddition,cellularimmunitytotheE2componentofPDCareimportantimmunopathogenesisofPBC.Moreover,moreresearchesfailedsupportthatAMAswereassociatedwiththepathogene

6、sisofPBC.KeyWords:primarybiliarycirrhosis(PBC),anti-mitochondrialantibodies(AMAs),targetantigen,cellularimmunity原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,型的“非化脓性破坏性胆管炎”的表现l2]。血清高滴度的PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病,主要累AMAs有助于PBC的确诊,有90~95的PBC患者及中老年妇女,其病理改变主要以肝内细小胆管的慢性AMAs阳性。AMAs阳性可以先于临

7、床症状出现,有非化脓性破坏、汇管区炎症、慢性胆汁淤积、肝纤维化为研究显示无症状的AMAs阳性患者终将发展为PBC。特征,最终发展为肝硬化和肝衰竭。PBC的病因尚不AMAs在PBC诊断中的地位毋庸置疑,AMAs在PBC十分清楚,目前认为它是一种自身免疫性肝病,血清中发病过程中扮演着怎样的角色更是目前PBC研究的重抗线粒体抗体(anti-mitochondrialantibodies,AMAs),点之一。尤其是AMA—M2升高是该病的特异性表现。小胆管1AMAs的发现的损伤及缺失,造成肝内胆汁淤积,从而使得肝细胞膜AMAs由Mac

8、kay_3于1958年首次于原发性胆汁及细胞器之间相互影响,造成肝损伤。胆汁肝肠循环的性肝硬化患者血清发现。1965年wa1ker等用间接破坏,是其他病理生理学改变的基础,可以造成该病的免疫荧光(indirectimmunofluorescence,IIF)技术鉴定肝外表现。

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