原发性胆汁性肝硬化的药物治疗进展-论文.pdf

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1、张华伟，等．原发性胆汁性肝硬化的药物治疗进展．2014年第35卷第4期综述评论【应用评价】·综述·原发性B_B~t性肝硬化的药物治疗进展张华伟，张艳，杨镜，徐凌，卢洁，郭传勇(1．苏州大学附属第一医院消化科，苏州215006；2．同济人学附属第十人民医院消化科，上海200072)摘要：原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种病因未明的慢性进行性胆汁淤积性肝脏疾病。熊去氧胆酸是目前最具循证医学支持的PBC治疗药物，但约40％PBC患者对熊去氧胆酸治疗应答不良。本文综述糖皮质激素、免疫抑制剂、贝特类降脂药、抗逆转录病毒药物以及利妥昔单抗等临床常用药物和某些临床有可能选用的联合治疗

2、方案。关键词：原发性胆汁性肝硬化；药物治疗；熊去氧胆酸圆中图分类号：R575．22；R975+．5文献标志码：A文章编号：1672—9188(2014)04—0253—04DrugtherapyofprimarybiliarycirrhosisZHANGHua—wei，ZHANGYan，YANGJing，XULing，LUJie，GUOChuan．yong(，．DepartmentofGastroenterology,FirstAfiliatedHospitalofSoochowUniversity,Suzhou215006,"2．DepartmentofGastroe

3、nterology,iPeople'sHospitalofTongfiUniversity,Shanghai200072．China)Abstract：Primarybiliarycirrhosis(PBC)isanunknownetiologicalchronicprogressivecholestaticliverdisease．Currently,ursodeoxycholicacidisthemostevidence—basedmedicationsforPBC．However,approximately40％ofpatientswithPBCrespondin

4、completelytotreatmentwithursOdeOxvcholicacid．Therefore，severalnewmedicationsarebeingstudiedinthetreatmentof‘‘poorlyresponsive”PBC，includingglucocorticoids，immunosuppressants，fibrates，antiretroviral，rituximab，andsomepossiblecombinationtherapies．Keywords：primarybiliarycirrhosis；medications

5、；ursodeoxycholicacid原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种自身免疫性熊去氧胆酸是目前最具有循证医学支持的非移肝脏疾病。其特征是进行性肝内胆汁淤积、门静脉植性治疗PBC的药物。其为鹅去氧胆酸(内源性胆炎和肝纤维化等。这将导致胆汁淤积性肝硬化、门汁酸)的7-13差向异构体，主要通过竞争性抑制内源脉高压，并最终可能发展为肝癌或肝衰竭⋯。PBC性胆汁酸的吸收，促进肝细胞的分泌从而减少其对的病程呈进行性，可延续数十年。不同患者的进展肝细胞的毒性J。另外，熊去氧胆酸还能通过逆转速度差别很大。在过去的十余年问，虽然PBC确切异常的肝细胞人白细胞抗原一1分子(HLA．I

6、)和的发病机制目前仍不甚明确，但是其在药物治疗方胆管细胞HLA．II的表达，从而发挥抑制细胞凋亡的面仍取得一定进步。现简要综述近年来有关PBC作用。的药物治疗进展。早期临床研究证明，未服用熊去氧胆酸治疗1熊去氧胆酸的PBC患者，无论有无症状，与健康人群相比，生存时间均明显缩短。无症状患者十年生存率约为收稿日期：2013-01-28；修回日期：2014-02—1450％～70％，而有症状患者从症状出现开始平均生作者简介：张华伟，硕士研究生，研究方向为消化系统疾病临床诊治。通信作者：郭传勇，主任医师，教授，同济大学、苏州大学(兼职)和南存时间为5～8年。即使进行了肝移植后，

7、其中位京医科大学(兼职)博士研究生导师。研究方向为慢性肝病演变转归的分生存时间也一般只有10～15年。2009年欧洲肝子机制、“F-预策略及循证医学研究。基金项目：国家自然科学基金(编号：81270515)。脏研究学会(EASL)和美国肝病研究学会(AASLD)诊疗指南均推荐对于确诊的PBC患者，即使无症考虑重叠AIH的可能¨。近期多篇Meta分析研究状，也应长期乃至终身服用标准剂量[13～15mg／显示，对于明确诊断为PBC重叠AIH的患者，熊去(kg-d)]熊去氧胆酸。大量多中心随机对照研究表氧胆酸联合布地奈德治疗可能是最佳选择。明，