原发性胆汁性肝硬化病理机制浅谈-论文.pdf

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1、王卫彬，等．原发性胆汁性肝硬化病理机制浅谈805专家论坛原发性胆汁性肝硬化病理机制浅谈王卫彬，朱幼芙(南方医科大学南方医院肝病中心，广州510515)摘要：原发性胆汁性肝硬化(PBC)发病机制未明，研究发现同卵双生共息PBC概率较高，而其家族聚集性，全基因组关联分析(GWAS)结果皆表明了遗传因素的重要性；流行病学调查和动物模型实验则表明生物异源物质和感染性分子可能通过分子模拟在发病中起作用；而如下证据则支持其自身免疫机制：出现高度特异性的血清抗线粒体抗体(AMA)和自身反应性T淋巴细胞；就组织病理学而言，PBC的特征为汇管区

2、炎症和免疫介导的肝内胆管破坏。从遗传因素、环境暴露、自身免疫、肝脏病理对PBC的病理机制进行了总结，指出了免疫失衡的重要性。关键词：肝硬化，胆汁性；自身免疫疾病；疾病遗传易感性；环境暴露；病理过程中图分类号：R575．22文献标志码：A文章编号：1001—5256(2013)11—0805—05AbriefdiscussiononpathogenesisofprimarybiliarycirrhosisWANGWeibin，ZHU．(InstituteofHepatology，NanfangHospital，SouthernM

3、edicalUniversity，Guangzhou510515，China)Abstract：Thepathogenesisofprimarybiliarycirrhosis(PBC)isunknown．ResearchershavefoundthatmonozygotictwinshaveahigherconcordancerateforPBCthandizygotictwins，andthephenomenonoffamilialaggregationandtheresultsofgenome—wideassociati

4、onstud—iesalsodemonstratetheimportanceofgeneticfactorsinthepathogenesisofPBC．Theepidemiologicalinvestigationsandanimalmodelexper-imentsshowthatxenobioticsandinfectiousmoleculesmayplayaroleinthepathogenesisofPBCbymolecularmimicry．Theappearanceofhighlyspecificserumant

5、imitochondrialantibodiesandautoreactiveTcellssuggestsapossibleautoimmunepathogenesisofPBC．Thehis—topathologicalfeaturesofPBCareinflammationintheportalareaandimmune—mediatedintrahepaticbileductdestruction．ThepathogenesisofPBCissummarizedfromtheaspectsofgeneticfactors

6、，environmentalexposure，autoimmuneresponse，andliverpathology，andtheim—portanceofimmuneimbalanceisemphasized．Keywords：livercirrhosis，biliary；autoimmuncdiseases；geneticpredispositiontodisease；environmentalexposure；pathologicprocesses原发性胆汁性肝硬化(primarybiliarycirhosis，PBC

7、)是一突出，女性与男性的患病率比值为10：1。胎儿微嵌合体、雌激类自身免疫导致的慢性胆汁淤积性肝病，已经报道的年发病率素效应、性染色体异常被认为是导致这种差异的原因。女性患在19～402／100万人之间，80％以上为女性，患者多有反复泌者与对照相比外周血单个核细胞丢失x染色体较多，而意大尿系感染等病史。其典型特征是血清自身抗体阳性；肝内和胆利科学家Lleo等⋯的研究表明男性患者较对照丢失Y染色体管周围自身反应性淋巴细胞浸润，外周血淋巴细胞比例失衡；更多。家系调查表明PBC患者的一级亲属和后代中PBC患病病理上表现为特征性的肝内

8、小胆管进行性破坏，慢性胆汁淤率分别为0．72％和1．2％。而有研究表明1％一6％的PBC积，晚期表现为肝纤维化、肝硬化。PBC主要症状为乏力、皮肤患者有至少一个家庭成员患此病，单卵双生同时患病的概率为瘙痒。目前唯一证实有效的药物是熊去氧胆酸，但约30％的63％，非单卵双生同时