lncRNA作为抗肿瘤药物新靶点的机制及其研究进展-论文.pdf

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1、西北药学杂志2014年3月第29卷第2期215·综述·IncRNA作为抗肿瘤药物新靶点的机制及其研究进展刘雯清，曹阳，程滨，唐淑兰。，姜远英，，曹永兵，(1．福建中医药大学药学院，福州350108；2．第二军医大学科研部，上海200433；3．甘肃省临夏州人民医院住院部药房，临夏州731100；4．第二军医大学药学院新药研究中心，上海200433)摘要：目的综述IncRNA作为抗肿瘤药物新靶点的机制及其研究进展，揭示其研究趋势及方向。方法查阅近年来国内外相关文献，进行分析总结。结果与结论lncRNA在肿瘤发生和发展中具有多重调节作用，以ln

2、cRNA为靶点开发抗肿瘤新药必将成为未来抗肿瘤药物研发的新趋势。关键词：lncRNA；抗肿瘤；药物靶点doi：10．3969／j．issn．1004—2407．2014．02．037中图分类号：R979．1文献标志码：A文章编号：1004—2407(2O14)02-02l5一O5ThemechanismandresearchprogressoflncRNAaspotentialantitumordrugtargetsLIUWenqing，CAOYang，CHENGBin，TANGShulan。，JIANGYuanying’“，CAOYong

3、bing’(1．SchoolofPharmacy，FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine，Fuzhou350108，China；2．DepartmentofResearch，theSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China；3．PharmacyofInpatientDepartment，LinxiazhouPeopleSHospitalofGansuProvince，Lin～xiazhou731100，China；4．R＆DCen

4、terofNewDrug，SchoolofPharmacy，theSecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China)Abstract：ObjectiveToreviewthemechanismandresearchprogressoflncRNAaspotentialantitumordrugtargetsandrevealtheresearchdirectionoflncRNA-targeteddrugs．MethodsRecentliteratureswereanalyzedand

5、summarized．ResultandConelu-sionLncRNAplaysamultifunctionalroteinvariouscancersonsetandprogression．LncRNAisapromisingnewtrendfordevelo～pinglncRNA—targetedantitumordrugs．Keywords：lncRNA；antitumor；drugtarget传统的药物发现大多以蛋白质为靶点，以发现能够调控1incRNA在肿瘤发生和发展中的多重调节作用基因编码蛋白产物的化合物为主流方向。然而，近

6、年来以1．1lncRNA与肿瘤细胞增殖ncRAN是一种新发现的ln～RNA为靶点的药物研究新方向已得到越来越多的重视，通过cRNA，分为长链(2186bp)和短链(2087bp)两种形式。Zhu设计小分子药物、反义寡核苷酸、核糖酶等方法作用于RNA，等¨7研究neRAN与膀胱癌发生、发展的关系，RT—PCR结果这应当是未来药物研发的新方向。以lncRNA为靶点设计新表明，膀胱癌组织较正常组织ncRAN表达升高。ncRAN在型抗肿瘤药物可以在转录初始阶段调控相关基因表达，缩减浸润癌细胞(5637、T24、J82)中的表达高于浅表癌细胞能量和资

7、源，更加有效地发挥药效。lncRNA虽不编码蛋白(RT4)，RT4细胞中ncRAN的过表达能显著增加癌细胞增质，但却对蛋白表达具有决定性的调控作用。殖、转移和浸润。长链非编码RNA(1ncRNA)是指转录本长度大于200ntHan等_1-_对36位膀胱尿路上皮癌患者实行局部或全部(nucleotide)且不翻译成蛋白质的功能性RNA分子_l。”]，由膀胱切除术，提取其RNA，实时荧光定量PCR结果显示，膀Okazaki等[3首次从小鼠的DNA转录产物中发现。近年来，胱尿路上皮癌中lncRNAMALAT1上调。膀胱尿路上皮癌随着高通量测序和基

8、因芯片技术的发展，越来越多的长链非T24和5637细胞经MALAThiRNA(2Onmol·L)转染后编码RNA被鉴定出来，如HOTAIR、MALAT一1、ANRIL、nc—达到