MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的体外代谢产物及代谢酶亚型-论文.pdf

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1、第34卷第6期质谱学报Vo1．34No．62Ol3年11月JournalofChineseMassSpectrometrySocietyNOV．2O13UPLC—MS／MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的体外代谢产物及代谢酶亚型毕云枫。，李雪。，皮子凤，宋凤瑞，刘志强。(1．吉林农业大学，食品科学与工程学院，吉林长春130118；2．中国科学院长春应用化学研究所，长春质谱中心，吉林长春130022)摘要：次乌头碱是一种二萜类双酯型乌头碱类化合物，广泛存在于乌头属植物中。本T作利用超高

2、效液相色谱一串联质谱联用(UPICMS／MS)及高分辨质谱(HRMS)法分析确定了次乌头碱在大鼠肝微粒体CYP450中的代谢产物，分别选取磺胺苯吡唑、a一萘黄酮、奎那定、酮康唑、二乙基二硫代氨基甲酸铵作为CYP2C、cYPlA2、CYP2D、CYP3A、CYP2E1的特异性抑制剂，确定了各产物的CYP450酶的代谢亚型。结果表明：次乌头碱在大鼠肝微粒体中的主要代谢产物有7种，分别为l5一脱氢次乌头碱、8脱乙酰基一次乌头碱、2一羟基一次乌头碱、中乌头碱、1一去甲基一次乌头碱、l8一去甲基一次乌头碱和

3、羟基一8一脱乙酰基一次乌头碱；CYP3A为次乌头碱的主要代谢酶，CYP2C、CYP1A2、CYP2D和CYP2E1也参与了次乌头碱的代谢。关键词：次乌头碱；细胞色素P450；代谢；UPIc—MS／Ms；特异性抑制剂探针中图分类号：O657．63文献标志码：A文章编号：1004—2997(2013)06—0330—08doi：10．7538／zpxb．2Ol3．34．06．0330AnalysisofHypaconitine’SMetabolitesandRelatedMetabolicCYPIso

4、formsinRatLiverMicrosomalbyUPLC—MS／MSBIYun-feng，IAXue，PIZi—feng，SONGFeng—rui。，LIUZhi—qiang(1．CollegeofFoodScienceandEngineering，JilinAgriculturalUniversity，Changchun130118，China2．ChangchunCenteroJMassSpectrometry，(；hangchunInstituteofAppliedChemistry，

5、ChineseAcademyofScience，Changchun130022，China)Abstract：Hypaconitine(HA)isadiester—diterpenetypeaconitumalkaloid，apotentialtox—icilyalkaloidextractedfromAconitumlongtounenseT．Inthisstudy，thehypaconitine’SmetabolitesinratlivermicrosomesweredeterminedbyU

6、PIC—MS／MSandahighresolutionmassspectrogram(HRMS)method．Sulfaphenazole，Q,-naphthoflavone，quinidine，keto—conazole，ammoniumdiethyldithiocarbamatewereappliedasspecificinhibitorsforYP3A、CYP1A2、CYP2D6、CYP3AandCYP2E1inratlivermicrosomes．Theresultsshowthatsev

7、enmetabolitesofhypaconitinewerefoundandcharacterizedinrat1ivermicrosomalincu一收稿日期：2O13-06—06；修回日期：2013一O7—19基金项目：国家自然科学基金(81073040，81274046)；国家重点基础研究发展计划(973计划)(2011CB505300，2011CB505)项目资助作者简介：毕云枫(1976～)，男(汉族)，吉林白城人，博士，酶分子生物学专业。E—mail：yunfeng5609@sohu

8、．corn通信作者：宋风瑞(1962～)，女(汉族)，山东烟台人，研究员，从事天然产物质谱及代谢研究。E—mail：songfr@ciac．j1．crl第6期毕云枫等：UPIC—MS／MS方法研究次乌头碱在大鼠肝微粒体⋯⋯331bations．Thesemetaboliteswerededucedas15-dehydrate—HA，8一O-deacetyl～HA，2-hy—droxyl—HA，mesaconitine，1-O-demethyl—HA，18一O-demethyl—HA