MS分析五味子中3个木脂素类成分在大鼠肝微粒体中的代谢速率及代谢产物-论文.pdf

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1、第二军医大学学报2014年4月第35卷第4期http：／／www．ajsmmu．Crl·426·AcademicJournalofSecondMilitaryMedicalUniversity。Apr．2014·Vo1．35，No．4DOI：10．3724／SP．J．1008．2014．00426·研究快报·HPLC—TOF／MS分析五味子中3个木脂素类成分在大鼠肝微粒体中的代谢速率及代谢产物张海，周燕妮，孙森，孙峰峰，柴逸峰，张国庆¨1．第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海2004382．第二军医大学

2、药学院药物分析学教研室，上海200433[摘要]目的研究五味子中3个木脂素类成分五味子甲素、五味子醇乙、五味子酯甲在肝微粒体内的代谢速率，鉴别这3个木脂素类成分在肝微粒体中的代谢产物。方法体外培养大鼠肝微粒体代谢模型，采用HPLC—MS法测定3个木脂素类成分的含量，并计算代谢速率。液相条件采用AgilentZorbaxSBCs色谱柱(3．0mm×100mm，3．5m)，60．o4的乙腈和40的水等度洗脱，进样量5“L，流速0．8mL／min，柱温30。C，运行时间30min。质谱ESI离子源选择离子监测，正

3、离子模式，干燥气温度350℃，毛细管电压4000V，干燥气流速9．0L／min，裂解气电压9OeV。采用HPLC-TOF／MS分析鉴别木脂素类成分的代谢产物，质谱参数与HPLC—MS的参数相同。结果五味子甲素、五味子醇乙、五味子酯甲在0．01022～2．044、0．04424～2．212、0．04232～2．116“g／mL的线性范围内，线性关系良好(r>O．999O)；方法学考察结果表明，日内、日间精密度RSD均<5，基质效应>75，提取回收率>80。3个木脂素类成分在大鼠肝微粒体中代谢的半衰期分别为：五

4、味子甲素0．7210rain，五味子醇乙43．58min，五味子酯甲86．63min，采用HPLC-TOF／MS分析鉴别出五味子甲素的7个代谢产物、五昧子醇乙的6个代谢产物、五味子酯甲的4个代谢产物。结论五昧子木脂素类成分在肝微粒体中易发生代谢，这将影响木脂素类成分的生物利用度及药效。[关键词]五味子；木脂素类；代谢速率；代谢产物[中图分类号]R285．5[文献标志码]A[文章编号]0258—879X(2014)04—0426—06Metabolicratesandmetabolitesofthreelig

5、nansinSchisandrachinensis(Turcz．)BaillinratlivermicrosomesZHANGHai，ZHOUYan-ni，SUNSen，SUNFeng—feng，CHAIYi—feng，ZHANGGuo—qing1，DepartmentofPharmacy，EasternHepatobiliarySurgeryHospital，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200438，China2．DepartmentofPharmace

6、uticalAnalysis，SchoolofPharmacy，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200433，China[Abstract]0bjectiveToinvestigatethemetabolicratesofthreelignans(deoxyschizandrin，schizandrolBandschisantherin)ofSchisandrachinensis(Turcz．)Baillinratlivermicrosomes，andtoid

7、entifytheirmetabolites．MethodsUsingtheinvitroratlivermicrosomalmode1．thecontentsofthe3lignansweredeterminedbyHPLC—MSandthematobilicrateswerecalculated．Theanalyticalconditionswereasfollows：column，AgilentZorbaxSB-Cl8(3．0mm×100mm，3．5m)；mobilephase，acetonitril

8、e／water(60：40v／v)，withisocraticelution；injectionvolume，5“L；flowingrate，0．8mL／min；temperatureofcolumn，30℃；runningtime，30rain；selectiveionmonitoring(SIM)inpositiveionmodewasusedinmassspectrometry，withthedryingg