岩白菜素在wistar大鼠体内、混合人肝微粒体及ugt重组酶体外的代谢研究

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1、分类号：R969密级：公开单位代码：10422学号i200813079博士学位论文论文题目：岩白菜素在Wistar大鼠体内、混合人肝微粒体及UGT重组酶体外的代谢研究STUDYoNTHEMETABOLlSMOFBERGENlNINVIVOOFWISTARRATSANDlNVITRooFPOOLEDHUMANLIVERMICRoSOMALANDRECOMBINANTIIGTlSoZYMES作者姓名宝浩盏学院名称医学院专业名称药理学指导教师矍曼里墼塑合作导师2013年10月10日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已

2、经注明引用的内容外，奉论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作H{重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：盘渔童坌日期：丝f墨：．!!：兰!关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：塞瞧堑导师签名：孑，泐侈

3、日导师签名：刁。”日期：掣主：ff=颦山东大学博士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一10前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．12第一部分岩白菜素在Wistar大鼠体内的代谢研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．261．1仪器与试药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、261．2岩白菜素溶液配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．271．3动物试验设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯271．3．1试验动物⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．271．3．2大鼠胆汁、血浆、尿液及粪便样本采集⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一271．3．3大鼠样本预处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．281．4HPLC．QTOF．MS／MS分析条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯291．4．1色谱条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一291．4．2质谱条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．

5、291．5数据处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯292．结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯292．1岩白菜素标准品质谱裂解特征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯292．2大鼠灌胃岩白菜素后胆汁样本中代谢产物分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯322．2．1原形药M0⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯322．2．2岩白菜素代谢产物MI和M17⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯322．2．3岩白菜素代谢产物M2和M2’⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯352．2．4岩白菜素代谢产物M3⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯382．3大鼠灌胃岩白菜素后血浆样本中代谢产物分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯412．4大鼠灌胃岩白菜素后尿液样本中代谢产物分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4l2．5大鼠灌胃岩白菜素后粪便样本中代谢产物分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯432．6岩白菜素在大鼠体内的代谢途径⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯453．讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48山东大学博士学位论文第二部分岩白菜素在人肝微粒体中葡糖醛酸化反应研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．501．1仪器与试药⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

7、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯501．2实验用溶液的配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯511．3分析条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯521．3．1岩白菜素葡糖醛酸结合产物定性分析条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．521．3．2岩白菜素葡糖醛酸结合产物定量分析条件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。521．4实验设计⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯531．4．1岩白菜素体外代谢稳定性研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．531．4．2HPLC．MS／MS法分析岩白菜素在人肝微粒体中的葡糖醛酸化反应