乙型肝炎病毒再激活致肝衰竭病例及其机制分析-论文.pdf

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1、-272中华肝脏病杂志2014年4B第22卷第4期ChinJHepatol，April2014，Vo1．22，No．4·病毒肝炎·编者按：作者通过分析乙型肝炎患者应用糖皮质激素后病毒复制激活并致肝衰竭的病例资料，再次印证了各指南对此类患者处理建议的重要性。通过留取其中一例无细菌感染征象患者的血清，观察了其对HepG2．2．15细胞和HepG2细胞增殖及凋亡的影响，具有一定的临床意义但新颖性有些不足，且肝衰竭患者的血清多含有高胆红素血症、肿瘤坏死因子等多种物质，并不具有乙型肝炎病毒相关的特异性，对该类患者的机制的研究尚待深入。乙型肝炎病毒再激

2、活致肝衰竭病例及其机制分析田沂龚国忠【摘要】目的了解糖皮质激素激活乙型肝炎病毒(HBV)复制致肝衰竭患者的临床特点，诊治经验及预后，探讨其发病机制。为临床决策提供参考。方法对我院收治的7例乙型肝炎应用糖皮质激素后HBV复制激活并致肝衰竭的病例资料进行回顾性分析。留取其中一例无细菌感染征象患者血清，以不同浓度培养HepG2．2．15细胞和HepG2细胞48～72h，四甲基偶氮唑盐(MTT)法及Hochester33342染色检测细胞增殖抑制及凋亡情况，抑制率数值的比较采用t检验。结果(1)临床资料：7例乙型肝炎患者，男性6例，女性1例，年龄3

3、5～67岁。在使用糖皮质激素前肝功能均正常。其中5例为HBsAg、抗-HBe、抗-HBc阳性，1例为HBsAg、抗一HBc阳性，1例为抗一HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性。使用糖皮质激素治疗的原发病为：肾病综合征2例，多囊肾并慢性肾炎1例，。肾移植1例，淋巴瘤1例，原发性血小板减少性紫癜1例，脉管炎1例。从使用糖皮质激素到肝衰竭症状出现时间为4～11个月。HBV标志物转换：其中HBeAg转阳性者4例，包括1例原抗一HBs、抗-HBe、抗-HBc阳性者转为HBsAg、HBeAg、抗一HBc阳性。HBVDNA载量变化：使用糖皮质激素前检测HB

4、VDNA低于检测下限4例，1例为1．24×10IU／rnl，2例未测。肝功能衰竭症状出现后，7例均进行HBVDNA检测，为5．75×10IU／rnl～1．34×1IU／ml。抗病毒治疗：使用拉米夫定3例，100mg／d；恩替卡韦4例，3例0．5mg／d，1例多囊肾并慢性肾炎及尿毒症患者0．05mg／d；均予常规护肝，血浆白蛋白支持及血浆置换治疗。7例患者均死亡。从肝病症状发作到死亡时间24～47d。(2)MTT实验显示肝衰竭患者血清对HepG2．2．15细胞和HepG2细胞均有抑制增殖效应，并呈现剂量依赖效应，肝衰竭患者血清对HepG2．2

5、．15细胞的增殖抑制效应显著强于HepG2细胞。(3)Hochester33342染色显示肝衰竭患者血清导致HepG2．2．15细胞凋亡显著强于HepG2细胞。结论乙型肝炎患者进行糖皮质激素治疗会激活HBV复制并导致肝功能衰竭，补救性抗病毒治疗效果不佳，病死率高。对于HBsAg阳性患者使用糖皮质激素前应予常规进行预防性抗病毒治疗。HBV复制导致肝细胞在肝衰竭发生时更容易发生细胞凋亡和增殖抑制，这可能是HBV再激活肝衰竭程度较重的机制之一。【关键词】免疫抑制剂，肝炎病毒，乙型；再激活；肝功能衰竭，暴发性Fulminanthepaticfail

6、ureandhepatitisBvirusreactivation：casereportsandana[ysesofthepathologicalmechanism死册li．GongGuozhong．CenterforLiverDiseasesResearch,theSecondXiangyaHospitalofCentralSouthUniversif,Changsha410011，ChinaEmail：doetortianyi@qq．comDOI：10．3760／cma．j．issn．1007—3418．2014．04．007作者单位：

7、410011长沙，中南大学湘雅二医院肝病研究中心田沂男，4O岁，博士研究生。Email：doctortianyi@qq．com中华肝脏病杂志2014年4B第22卷第4期ChinJHepatol，April2014，Vo1．22，No．4[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheclinicalfeaturesandmechanismsofhepatitisBvirus(rmv)reactivationinducedbychemotherapyorimmunosuppressivetherapyandsubsequ

8、entfiflminanthepaticfailure(FHF)inpatientswithautoimmunediseases．MethodsSevencasesofFHFre