含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸2395对鼠巨细胞病毒肝炎新生小鼠的治疗作用-论文.pdf

《含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸2395对鼠巨细胞病毒肝炎新生小鼠的治疗作用-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、104·中华实用儿科lI缶床杂志2014年1月第垫鲞筮塑．npJ!!!!!!：塾!：··新生儿疾病·含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸2395对鼠巨细胞病毒肝炎新生小鼠的治疗作用潘兆军周利王军韩良荣曹杨万雪媛孟令建【摘要】目的研究含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸2395(CpGODN2395)对鼠巨细胞病毒(MCMV)肝炎新生小鼠的治疗作用及相关机制。方法SPF级BALB／c新生小鼠，按窝随机分为对照组、病毒组和治疗组。对照组：腹腔注射9g／L盐水20×10L隔Ft1次；病毒组：腹腔注射MCMV(病毒致半数细胞感染量TCID50=10／L)20×10L1次，从接种MCMV当

2、日起隔日腹腔注射9g／L盐水20×10～L；CpG治疗组：腹腔注射MCMV(TCID。=10／L)20×10L1次，从接种MCMV当日起隔Et腹腔注射CpGODN239520mg／kg。观测小鼠的生长发育情况。HE染色观察肝脏病理，酶联免疫吸附试验检测小鼠血清ALT、IFN—d，PCR法检测肝脏MCMVDNA，反转录(RT)一PCR法检测肝脏IFN一0【mRNA，Westerblot法检测肝脏的Toll样受体9(TLR9)和衔接蛋白一髓样分化标志物88(MyD88)的表达水平。应用SPSS16．0软件进行分析。结果1．病毒组小鼠生长发育落后，体质量低于对照组和治疗组，

3、7d、14d时差异有统计学意义(F=18．919、25．543，P均<0．05)；治疗组发育介于对照组和病毒组之间，体质量均低于对照组，在7d时差异有统计学意义(t：3．187，P<0．05)。2．病毒组小鼠血清ALT高于对照组和治疗组，治疗组血清ALT高于对照组，差异均有统计学意义(F=11．407、11．791、154．565，P均<0．05)。3．肝组织病理改变：病毒组肝组织病变活动性积分(HAI)值在第3天达高峰，以后逐渐下降；治疗组肝组织HAI均值也在第3天达高峰，但肝损害明显轻于病毒组，以后肝病变逐渐减轻，在第7天和第14天时HAI均值都显著低于病毒组。4

4、．病毒组和治疗组小鼠3d、7d和14d时肝脏MCMVDNAPCR检测阳性，3个时间点治疗组MCMVDNA负荷量均低于病毒组。5．病毒组和治疗组的3d时血清IFN一0l达高峰，7d、14d时渐下降；治疗组的血清IFN—ot高于病毒组和对照组。6．病毒组和治疗组肝脏IFN—otmRNA表达水平在3d时增加，7d时达高峰，14d时下降，3个时间点表达水平差异有统计学意义。治疗组IFN—otmRNA表达水平高于病毒组和对照组，病毒组高于对照组。7．治疗组肝脏TLR9表达水平高于病毒组和对照组，病毒组高于对照组。治疗组肝脏MyD88表达水平高于病毒组和对照组，病毒组高于对照组。

5、结论CpGODN2395可能提高TLR9的表达水平，通过MyD88依赖途径激活IFN—o【的分泌，抑制MCMV的复制，减轻新生小鼠MCMV肝炎肝功能损害，改善肝脏病变和降低肝脏病毒负荷量具有抗MCMV的活性作用。【关键词】巨细胞病毒；含有CpG基序的寡聚脱氧核苷酸2395；肝炎；小鼠TherapeuticefectofneonatalmouseCytomegalovirushepatitisbyCpGOligodeoxynucleotide2395PanZhao—jun，ZhouLi，WangJun，HanLiangrong，CaoYang，WanXueyuan，Me

6、ngLin~ian．DepartmentofNeonatology，AfiliatedMaternalandChildHealthHospitalofYangzhouUniversityMedicalCollege，Huaian223002，JiangsuProvince，ChinaCo~espondingauthor：WangJun，Emaif：664586331@qq．con【Abstract】ObjecfiveTostudythetreatmenteffectsofnewbornmicemurineCytomegalovirus(MCMV)hepa—titisb

7、yusingCpGOligodeoxynucleotide2395(CpGODN2395)．MethodsSpecificpathogen·freeBALB／cnewbornmiceweredividedinto3groupsaccordingtothebroodsrandomly：controlgroup，virusgroupandtreatmentgroup．Incontrolgroup9g／Lsodiumchloride20×10～Lwasintraperitoneallyinjectedeveryotherday．InvirusgroupMC