P-糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制-论文.pdf

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1、中南医学科学杂志2014年9月第42卷第5期447文章编号：2095—1116(2014)05—0447—05·基础医学·P一糖蛋白1对宫颈癌化疗耐药的影响及机制童文娟。孙少卫(1．南华大学附属第一医院妇产科，湖南衡阳421001；2．南华大学生命科学研究中心)摘要：目的探讨P一糖蛋白l(P．gP)在宫颈癌细胞对依托泊苷耐药中的作用机制。方法观察不同分期宫颈癌组织和慢性宫颈炎组织中P—gP的表达差异。取Hela细胞分别用azithromycin和cyclosporineA处理6h后，再与依托泊苷孵育不同时间，高效液相色谱

2、(HPLC)检测细胞内依托泊苷含量。将Hela细胞培养于培养皿或transwell小室中，用依托泊苷处理30min，再分别与azithromycin和cyelosporine共孵育，检测transwell下室培养液中依托泊苷含量，同时检测各组细胞凋亡情况及凋亡相关因子Bcl一2和Bax的表达水平。结果P-gP在宫颈癌组织中表达显著高于宫颈炎组织。azithromycin可增强依托泊苷对Hela细胞的损伤作用，并呈浓度依赖性地上调Bax表达，降低Bc1．2水平，而cyclosporineA则对Hela细胞有保护作用。Tra

3、nswell培养实验发现，azithromycin增加Hela细胞层对依托泊苷的通透性，而cyclosporineA则降低其通透性。结论P—gP促使Hela细胞泵出依托泊苷，减轻细胞损伤，因此介导了宫颈癌对依托泊苷的耐药性。关键词：P．糖蛋白1；宫颈癌；依托泊苷；Hela细胞中图分类号：R737．33文献标识码：AP-glycoprotein1MdiatedtheResistanceofCervicalCancertoEtoposideTONGWenjuan，SUNShaowei(DepartmentofGynecolo

4、gyandObstetrics，theFirstAffiliatedHospital，Unive~ityofSouthChina，Hengyang，Hunan421001，China)Abstract：ObjectiveToinvestigatetherolesofP-glycoprotein1onetoposideresistanceofcervicalcancercells．MethodTheexpressionofP-glycoprotein1incervicalcancerandchroniccervicitis

5、tissuewereobservedatdiferentperi-·ods．Thehelacellsweretreatedwithazithromycin(P—glyeoprotein1activator)orcyclosporineA(P—glycoprotein1inhibi—tor)for6hours，thenincubatedwithetoposidefordifferenttimes．ThecontentofetoposideinhelacellswasdetectedbyHPLC．Helacellswereg

6、rownonaTranswellinserttoobtainatightmonolayerandpreincubatedwithetoposidefor30mi-nutes，thenincubatedforanother12hafteradditionofazithromyein，orcyelosporineintheapicalreservoir，HPLCwasusedtodetectthecontentofetoposideinbottomreservoir．Helacellsweretreatedwithazith

7、romycinorcyclosporinefor24hafterpreincubatedwithetoposide，thecellviabilitywasdeterminedbyMTFassay，Westernblotwasusedtoanalyzetheexpres-sionofapoptosisrelatedproteinsBcl-2andBax．ResultsTheexpressionofP—glycoprotein1wassignificantlyhigherincervicalcancertissuesthan

8、incervieitis，anditsexpressionlevelwascloselyrelatedwithcancerstaging．Azithromycinen—hancedthecytotoxiceffectofetoposideonhelacells，increasedtheexpressionofBax，