p-糖蛋白表达与癫痫耐药的相关性研究

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1、分类号：R74单位代码：10752密级：公开学号：2009204宁夏医科大学硕士研究生学位论文P-糖蛋白表达与癫痫耐药的相关性研究AssociationAnalysisofP-glycoproteinExpressionandDrug-resistantEpilepsyinPatientswithEpilepsy学位申请人：顾浩指导教师：张庆副教授申请学位类别：医学专业领域名称：神经病学研究方向：癫痫的基础及临床研究所在学院：临床医学院论文完成日期：二○一二年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofM

2、aster’sDegreeAssociationAnalysisofP-glycoproteinExpressionandDrug-resistantEpilepsyinPatientswithEpilepsyStudent’sName:GuHaoSupervisor:ZhangQingSubjectCategory:MedicalMajor:NeurologySpecialty:BasicandclinicalresearchofepilepsyCollege：ClinicalMedicalCollegeCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创

3、性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿论文导师签名＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可

4、以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿论文导师签名＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要P-糖蛋白表达与癫痫耐药的相关性研究摘要研究背景：癫痫是神经系统最常见的疾病之一，影响世界1%～2%的人口。20%～30%的患者发作难以控制。尽管在近20年里新的抗癫痫药物（AntiepilepticDrugs，AEDs）不断问世，但仍有一部分癫痫患者对各种AEDs不敏感，成为耐药性癫痫。在临床工作中，常常发现患者对一种AED耐药，也意味着对其它AEDs不敏感。癫痫耐药的确切

5、机制目前不明，可能与大脑再摄取AEDs降低有关。P-糖蛋白（P-glycopretein，P-gp）定位于血脑屏障（Blood-brainBarrier，BBB）毛细血管内皮细胞的管腔侧，为ATP结合盒B亚家族1转运蛋白（ATP-bindingcassettesubfamilyBmember1，ABCB1）基因编码的跨膜转运蛋白，可能与癫痫耐药相关。目的：探讨癫痫患者血清、脑脊液中P-gp表达与癫痫耐药之间的相关性；分析ABCB1基因C3435T位点单核苷酸多态性（SingleNucleotidePolymorphism，SNPs）与癫痫患者血清、脑脊液中P-gp表达之间的关

6、联性。资料与方法：收集187例癫痫患者，其中耐药组100例，敏感组87例。采用酶联免疫吸附实验法（Enzyme-linkedImmunosorbentAssay，ELISA）测定癫痫患者血清和脑脊液中P-gp浓度。结果：耐药组癫痫患者脑脊液中P-gp浓度，以及脑脊液与血清中P-gp浓度比值，均高于敏感组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；ABCB1C3435T基因CC型癫痫患者脑脊液中P-gp浓度高于CT型和TT型，TT型最低，差异均存在显著性（P＜0.05）。结论：癫痫患者脑脊液中P-gp的过表达与癫痫耐药相关；ABCB1C3435T基因SNPs与癫痫患者脑脊液中P-gp

7、水平相关，携带CC基因型的癫痫患者脑脊液中P-gp高表达。关键词：癫痫，耐药性，P-gp，ABCB1，SNPsI宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要AssociationAnalysisofP-glycoproteinExpressionandDrug-resistantEpilepsyinPatientswithEpilepsyABSTRACTBackground:Epilepsyisoneofthemostfrequentneurologicdisorders,affectingapproxima