p38蛋白激酶对p-糖蛋白介导的难治性癫痫耐药的影响

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1、万方数据同等学力申请硕士学位复旦大学学校代码：10246学号：T09231220020硕士学位论文p38蛋白激酶对P一糖蛋白介导的难治性癫痫耐药的影响Studyofp38MAPKonthedrugresistancemediatedbyP-glycoproteininratswithmedicallyintractableepilepsy院系：专业：姓名：导师：导师小组成员：完成日期：复旦大学附属华山医院神经病学王翠翠洪震教授陈英辉副教授祖衡兵教授2012年9月20日万方数据复旦大学硕士学位论文目录目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～1中文摘

2、要⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯～4弓I言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7实验一p38蛋白激酶对大鼠脑内P_糖蛋白表达和行为学的影响材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一17讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．19实验二p38蛋白激酶对癫痫大鼠海马细胞外液抗癫痫药物浓度的影响材料与方法结果讨论22242729论文小

3、结参考文献⋯⋯⋯⋯⋯～⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一30综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32附件⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯～39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯一一40万方数据复旦大学硕士学位论文缩略词表AEDsBBBEPGAPDHHPLCIFLTGT疆DRMDRlⅣ队PKsPAGEPBPBSPGPPTZPMSFPVDFrpmSDSTBSTTris嗍缩略词表(Abbreviation)antiepileptiedrugsblood．brainbarrierE

4、pilepsy抗癫痫药物血脑屏障癫痫Glyceraldehydephosphatedehydrogenase磷酸甘油醛脱氢酶HighperformanceHquMchromatography高效液相色谱ImmunofluorescenceLamotriginemuitidrugresistancemultidrugresistancegene1mitogen—activatedproteinkinasesPolyacrylamidegeleleetrophoresisPhosphatebufferPhosphatebufferedsaline、P-glycoproteinPen

5、ty’lenetetrazol免疫荧光拉莫三嗪多药耐药多药耐药基因1原活化蛋白激酶聚丙酰胺凝胶电泳磷酸缓冲液磷酸缓冲生理盐水P．糖蛋白戊四氮Phenylmethanesulfonylfluoride苯甲基磺酰氟化物Polyvinlindenedifluoriderevolutionsperminute聚乙烯二氟转

6、分Sodiumdodecylsufate十二烷基磺酸钠Trisaminomethane-hydrochloricacidbuffer三羟甲基氨基甲烷．盐酸缓冲生理saline，Tween·20盐水，吐温．20Trihydroxymethylaminomethane三羟

7、甲基氨基甲烷SodiumValproate丙戊酸钠万方数据复旦大学硕士学位论文摘要p38蛋白激酶对P．糖蛋白介导的难治性癫痫耐药的影响【中文摘要】大约30％左右的癫痫患者对抗癫痫药(antiepilepticdrugs，AEDs)不敏感，出现难以被控制的反复发作，称之为药物难治性癫痫。多药转运体P一糖蛋白(P—glycoprotein，PGP)介导的难治性癫痫耐药已被国内外公认。因其能识别多种不同作用机制的AEDs，主动将药物泵出血脑屏障，引起脑内药物浓度下降，从而导致耐药。但PGP表达上调的分子机制目前尚未清楚。p38蛋白激酶(p38mitogen—activatedprot

8、einkinase，p38MAPK)是MAPK家族的最新成员，主要通过激活一些转录因子和其它的蛋白酶而产生一定的生物学效应。目前认为，p38MAPK信号通路主要参与应激条件下细胞的免疫调节、炎症反应、缺血／再灌注损伤和细胞凋亡过程。文献证实有许多的因素可以诱导多药转运体PGP表达，如细胞毒性药物、放射线照射、热休克等应激变化。而这些因素恰恰也是激活p38MAPK信号转导途径的诱因。同时体外试验发现MAPKs信号转导通路参与了肿瘤细胞的多药耐药。以上提示p38MAPK可能参与了PGP介导的难治