黄芪对哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶表达的影响.doc

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1、黄芪对哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶表达的影响【摘要】目的探讨支气管哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶（p38MAPK）表达的变化以及黄芪注射液对其影响。方法应用鸡卵清蛋白（OVA）腹腔注射致敏和反复超声雾化吸入刺激复制大鼠哮喘模型。随机分成3组：正常对照组、哮喘模型组和黄芪干预组。分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液（BALF）IL5含量和肺组织磷酸化p38MAPK表达的变化，并观察BALF中EOS计数以及肺组织病理学变化。结果哮喘模型组大鼠肺组织磷酸化p38MAPK表达水平及BALF中IL5含量和EOS计数均较正常对照组显著增加（P<0

2、.01）；黄芪干预组的上述改变较哮喘模型组显著降低（P<0.01），肺组织病理学损伤程度明显减轻。肺组织磷酸化p38MAPK表达水平与BALF中IL5含量和EOS计数之间分别呈显著正相关（r=0.73，0.65，P<0.01）。结论p38MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程，黄芪对哮喘的治疗作用可能部分与抑制磷酸化p38MAPK的表达有关。【关键词】支气管哮喘；丝裂原活化蛋白激酶；黄芪ABSTRACTObjectiveToexploretheeffectofastragalusinjectionontheexpressionofp38mitogenacti

3、vatedproteinkinase(p38MAPK)inasthmaticrats.MethodsOvalbumin(OVA)wasinjectedintraperitoneallyandinhaledtoproducetheasthmaticmodel.Twentyfourratswererandomlydividedintothreegroups:controlgroup,asthmagroupandastragalusgroup.TheconcentrationofIL5inBALFandtheexpressionofphosphop38MAPKinlungt

4、issueweremeasuredbyELISAandWesternblot,respectively.ResultsTheexpressionofphosphop38MAPKwasupregulatedinthelungtissueofasthmaticrats.Comparedwithasthmagroup,astragalusinjectionsignificantlydecreasedtheexpressionofphosphop38MAPK,theconcentrationofIL5andthenumberofeosinophilinBALF(P<0

5、.01),andalleviatedthehistopathologicaldamageoflungtissue.Therewerepositivecorrelationsbetweentheexpressionofphosphop38MAPKandtheconcentrationofIL5andthenumberofeosinophilinBALF.Conclusionp38MAPKmayplayaroleinpathologicalprocessofasthma.Astragaluscouldeffectivelytreatasthmabyinhibitingthe

6、expressionofp38MAPK.KEYWORDS：Asthma；p38mitogenactivatedproteinkinase;Astragalus新近研究表明，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38mitogenactivatedproteinkinase，p385MAPK）是细胞内重要的信号传递者，参与了对多种炎症细胞因子和多种类型的细胞应激信号的传导，在哮喘的发生和发展过程中有着重要作用[1，2]。黄芪作为传统中药，可通过降低患者气道高反应性[3]，调节患者免疫功能[4],从而对支气管哮喘有一定的治疗作用。本研究通过观察黄芪对哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶表达的

7、影响，为阐明黄芪治疗哮喘的作用机制提供实验依据。1材料和方法1.1大鼠哮喘模型的建立和分组雄性SD大鼠24只，体质量220±40g，2～3月龄，由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供。随机分成3组：A组为正常对照组，以生理盐水代替抗原进行注射和雾化吸入；B组为阳性对照组，给予鸡卵清蛋白（OVA，美国Sigma公司）致敏和刺激复制哮喘模型；C组为黄芪干预组，每天予以OVA雾化吸入前分别给予黄芪注射液（每毫升含黄芪2g，成都地奥制药公司）2.5ml/kg腹腔注射。大鼠致敏及刺激方法参照文献[5]进行。腹腔注射抗原液1