内质网应激在四氯化碳致急性肝损伤中的作用-论文.pdf

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1、·1536·中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2013Nov；29(11)：1536～40网络出版时间：2013—10—2615：29网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R．20131026．1529．015．html内质网应激在四氯化碳致急性肝损伤中的作用陶莉，陈熙，张程。，何薇，任晓非，许建明，徐德祥(1．安徽医科大学第一附属医院消化科，安徽省消化系统疾病重点实验室，安徽合肥230022；2．安徽医科大学卫生毒理学系，安徽合肥230032)doi：10．3969／j．issn．1001一l

2、978．2013．11．015损伤过程中可能起重要作用。文献标志码：A文章编号：1001—1978(2013)11—1536—05中国图书分类号：R一332；R329．24；R329．25；R575．022关键词：四氯化碳；内质网应激；急性肝损伤；凋亡；Caspase摘要：目的探讨内质网应激(ERS)在四氯化碳(CCl)致急12；小鼠性肝损伤中的作用。方法24只成年健康古ICR小鼠经腹腔注射CCI(300Ixl·kg)，于CCI处理后不同时点(0、2、肝脏暴露于各种有害因素可引起急性肝损伤，6、12、24和72h)剖杀小鼠，采集血清和肝脏组织，检测血清长期作用可导致损伤不能完全修复，发生代

3、偿性修丙氨酸转氨酶(A)活性；TUNEL技术检测肝脏细胞凋亡；复的结果，即形成肝纤维化，并可进一步发展成肝硬Westernblot检测肝脏GRP78、CHOP、P—IRE1d、p-JNK和裂解化甚至肝癌，严重危害机体健康。目前认为肝纤型Caspase一12蛋白水平；免疫组化检测肝脏GRP78分布。维化形成机制主要是由于肝脏在急性损伤后引起炎结果与对照组相比，CC1处理组小鼠肝脏重量、肝脏系数和ALT水平均明显升高；病理组织学结果显示，CCI处理引性反应，长期刺激激活肝脏星形细胞转化成肝脏成起肝细胞凋亡和坏死，以CC1处理后24h损伤最明显；进一纤维细胞，胶原合成增加，形成肝纤维化J，但前期

4、步观察发现，CC1处理明显升高肝脏GRP78、p-IREI和P—急性肝损伤的发生机制尚未完全阐明。四氯化碳JNK蛋白水平，上调肝脏CHOP蛋白表达，导致肝脏细胞凋(carbontetrachloride，CC1)是一种公认的肝毒物，其相关蛋白Caspase一12裂解。结论ERS在CCI致急性肝引起的化学性肝损伤动物模型常用于研究急、慢性肝损伤分子机制L3J。收稿日期：20l3—07一l7，修回日期：2013—08—20内质网应激(endoplasmicreticulumstress，ERS)基金项目：幽家自然科学基金资助项目(No81172711，81001480)；是机体对外来刺激产生的

5、应激性反应，当外来因素安徽省自然科学基金资助项目(No1308085MHI20)；安徽省高校省级自然科学研究重点项目(NoKJ2011A159)；安引起机体功能紊乱时，内质网内出现未折叠或错误徽省高等学校省绒优秀青年人才基金项目(No折叠蛋白的聚集和钙平衡紊乱，诱发ERS发生。2011SQRL058)ERS可以降低胞内未折叠蛋白的浓度并阻止其凝集作者简介：陶柿(1988一)，女，硕上牛，研究方向：慢性肝病的基础而发挥保护作用，但如刺激过强或过久，这些反应不临床；足以恢复和维持内质网稳态，就会发生细胞和组织陈熙(1968一)，女，博士，主任医师，教授，博士生导师，的损伤。近年来的研究发现，E

6、RS在细胞死亡、炎症研究方向：慢性肝病的基础与l临床，通讯作者，E·mail：ay—fychenxi@gmail．COlf]{1反应、脂质蓄积及氧化应激过程中发挥重要作eeptor)subtypes．MethodsTheOtI—adrenoceptorsofwere7．93(±0．13)，6．75(±0．01)，7．48(-I-rataorticarte~，spleen，andvasdeferenswererespee—0．30)，respeetivelY．NaftopidilwasselectiveforthetivelyrichinO／_1D—adrenoeeptorsubtype，I

7、B-adreno—1I)一adrenoceptorwithapproximately15．1and2．8Mdeeptorsubtype，and1A—adrenoceptorsubtype．ThehigheraffinitythanfortheOtiB-andOLIA-adrenoceptorthreeabove—mentionedtissueswereisolated，intheab—subtypes，respectiv