内质网应激在四氯化碳诱导小鼠急慢性肝损伤中作用及部分机制

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1、学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。学位论文作者签名:日期:学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权允许论文进入学校图书馆被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,有权将学位论

2、文的标题和摘要汇编出版。愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表,并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版,并同意编入CNKI《中国知识资源总库》,在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名:导师签名:日期:日期:目录英文缩略词表……………………………………………………………1中文摘要…………………………………………………………………3英文摘要....……

3、…………………………………………………………9论文正文1.前言…………………………………………………………………162.实验材料………………………………………………………….183.实验方法…………………………………………………………214.结果…………………………………………………………………334.1ERstress在CCl4诱导小鼠急性肝损伤中的作用4.1.1CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型...........................………………334.1.1.1急性肝损伤小鼠肝重与肝指数的变化…

4、………………..……334.1.1.2急性肝损伤小鼠血清ALT水平的变化……………....…..……344.1.1.3急性肝损伤小鼠肝脏病理组织学的变化……………………..354.1.2CCl4诱导的急性肝损伤小鼠肝脏ERStress效应..……………..364.1.2.1急性肝损伤小鼠肝脏GRP78分布的变化…………................364.1.2.2急性肝损伤小鼠肝脏GRP78蛋白表达的变化………………374.1.2.3急性肝损伤小鼠肝脏IRE1α蛋白磷酸化水平的变化…..…..384.1.2

5、.4急性肝损伤小鼠肝脏eIF2α蛋白磷酸化水平的变化..............394.1.2.5急性肝损伤小鼠肝脏ATF6核蛋白水平的变化......……..…..404.1.3急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的动态变化........................414.1.4内质网应激抑制PBA对急性肝损伤小鼠肝细胞凋亡的影响…424.2CCl4诱导的小鼠肝纤维化与ERstress效应4.2.1CCl4诱导的小鼠肝纤维化模型建立……………………...……..434.2.1.1肝纤维化小鼠肝重与肝指数的变化………

6、………..….……..434.2.1.2肝纤维化小鼠血清ALT、AST和ALP水平的变化……….....444.2.1.3肝纤维化小鼠血清TBIL、DBIL和TBA水平的变化………..444.2.1.4肝纤维化小鼠肝脏Hyp含量的变化………………..….……..454.2.1.5肝纤维化小鼠肝脏病理组织学的变化………..……………...464.2.2CCl4诱导肝纤维化小鼠ERstress效应…...…………………….484.2.2.1肝纤维化小鼠肝脏GRP78的表达变化……….…...…………484.2.2.

7、2肝纤维化小鼠肝脏IRE1α磷酸化水平的变化……….….……494.2.2.3肝纤维化小鼠肝脏eIF2α磷酸化水平的变化………...……….504.2.2.4肝纤维化小鼠肝脏ATF6核蛋白水平的变化………................514.3内质网应激抑制剂PBA对CCl4诱导的小鼠肝纤维化的影响4.3.1PBA对肝纤维化小鼠肝重和肝指数的影响……….....…...……524.3.2PBA对肝纤维化小鼠血清ALT、AST和ALP水平的影响…….524.3.3PBA对肝纤维化小鼠血清TBIL、DBIL和TB

8、A水平的影响…..534.3.4PBA对肝纤维化小鼠肝脏Hyp含量的影响...............................544.3.5PBA对肝纤维化小鼠肝脏病理组织学的影响.......................….554.3.6PBA对肝纤维化小鼠肝脏α-SMA表达的影响………………...594.3.7PBA对肝纤维化小鼠肝脏TGF-β1mRNA表达的影响………

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