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1、第25卷第13期2010年7月JApplClinPediatr,Vol.25No.13,Jul.20101013综述内质网应激与动脉粥样硬化1,221丁晶,曾超美,杜军保(1.北京大学第一医院儿科,北京100034;2.北京大学人民医院儿科,北京100044)摘要:内质网应激是继核应激、线粒体应激后人们发现的又一种亚细胞器水平上的应激。内皮细胞、巨噬细胞和平滑肌细胞在动脉粥样硬化形成过程中起重要作用。内质网应激通过调控以上3种细胞的炎性反应、脂质代谢和细胞凋亡过程而参与动脉粥样硬化的发生和发展。实用儿科临床杂志,201
2、0,25(13):1013-1016关键词:内质网应激;未折叠蛋白反应;信号通路;动脉粥样硬化;内皮细胞;巨噬细胞;平滑肌细胞中图分类号:R725.4文献标识码:A文章编号:1003-515X(2010)13-1013-04EndoplasmicReticulumStressandAtherosclerosis1,221DINGJing,ZENGChao-mei,DUJun-bao(1.DepartmentofPediatrics,PekingUniversityFirstHospita,lBeijing100034,Ch
3、ina;2.DepartmentofPediatrics,PekingUniversityPeoplesHospita,lBeijing100044,China)Abstract:Endoplasmicreticulumstressisanotherkindofsub-celllevelstresswhichisdiscoveredafternuclearstressandmitochondrialstress.Endothelialcells,macrophagesandsmoothmusclecellsplaymiportant
4、rolesintheformationofatherosclerosis.Endoplasmicreticulumstressparticipatetheoccurrenceanddevelopmentofatherosclerosisbyregulatingtheinflammatoryresponse,lipidmetabolismandapoptosisoftheabovecells.JApplClinPediatr,2010,25(13):1013-1016Keywords:endoplasmicreticulumstre
5、ss;unfoldedproteinresponse;signalingpathway;atherosclerosis;endothelialcel;lmacrophage;smoothmusclecell内质网是重要的细胞器之一,由膜围成管状或扁平止内质网过负荷。IRE1和ATF6介导编码增加内质网移囊状的结构,互相连通成网,构成细胞质中的扁平囊状系位、蛋白折叠、输出和降解的基因转录活性。因为需要新[1]统。所有的蛋白在翻译时或翻译后均被转移至内质网的基因转录和蛋白脂质合成,接下来就必须恢复蛋白质腔内对其进行修饰、折叠并正确组装
6、,然后运输到高尔基的翻译。经历ERS持续不能修复的损伤细胞则由程序性[7]体。内质网蛋白折叠负荷及处理该负荷能力之间的不平细胞死亡清除。衡导致了内质网应激(endoplasmicreticulumstress,ERS)。1UPR反应途径ERS可由一系列病理生理因素引起,例如钙离子从内质1.1免疫球蛋白重链结合蛋白(BIP)是UPR的重要调网腔的流失、糖基化的抑制、二硫键结合减少、突变蛋白节因子在未应激的细胞中,BIP与IRE1、PERK、ATF6质过表达、细胞营养物质缺乏、病毒感染、热性惊厥的腔内部分结合,保持它们处在一个失活状
7、态。当未折[23]等。为了保持平衡,内质网已进化出可感受其腔内应叠蛋白在内质网腔内积聚时,BIP与这些ERS感受器解激和转导信号至胞质、胞核,以适应生存或诱导凋亡的功离以帮助蛋白质折叠。结果释放出来的IRE1和PERK能。这些反应包括转录活性及翻译减低,被统称为未折发生二聚化、寡聚化或自体磷酸化而被激活。在ERS时[45]叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR)。本研究BIP与ATF6迅速解离,使ATF6移位至高尔基体,在此主要就ERS的反应途径及其与动脉粥样硬化(As)的关ATF6顺序被蛋白酶1(S1
8、P)和蛋白酶2(S2P)剪切。系作一简要综述。1.2ERS时的翻译调控当哺乳动物细胞经历ERSERS时内质网的3个跨膜蛋白内质网应激转导子时,一个立即的反应是PERK通过磷酸化翻译起始因子2IRE1(inosito
