氧化应激与动脉粥样硬化

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1、进展述评医学与哲学2013年5月第34卷第5B期总第477期氧化应激与动脉粥样硬化杨丽珍①①*张国刚摘要:活性氧是细胞内多种氧化还原反应的正常代谢产物,当活性氧的生成速率大于清除时,过多的活性氧会直接损伤细胞,还可通过信号转导系统引发一系列病理生理过程。各种氧化物前体可刺激血管细胞产生活性氧,加速动脉粥样硬化的形成和发展。他汀类、普罗布考等药物是目前最有希望的治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的抗氧化药物。关键词:活性氧,氧化应激,动脉粥样硬化,抗氧化治疗中图分类号:R543.5文献标识码:A文章编号:1002-0772(2013)05-0054-04S

2、tudyingandResearchingAtherosclerosisfromOxidativeStressYANGLi-zhen,ZHANGGuo-gang.XiangyaHospitalofCentralSouthUniversity,Changsha410008,ChinaAbstract:ROSisthenormalmetabolicproductofoxidation-reductionreaction.WhentheproducingofROSisfasterthanclearing,theexcessivereactiveoxyge

3、ncannotonlyinjurebodycellsdirectly,butalsoleadtoaseriesofpathophysiologicprocessthoughsignaltransductionsystem.Variousoxideprecursorscanstimulatevascularcellstoproducereactiveoxy-genspecies,whichaccelerateatherosclerosisformationanddevelopment.Theantioxidantssuchasstatins,prob

4、ucol,havestronglyanti-oxidativeandanti-atherosclerosiseffectandarethemostpromisingdrugsfortheanti-oxidativetherapyoncoronaryheartdisease.KeyWords:reactiveoxygenspecies,oxidativestress,atherosclerosis,anti-oxidativetherapy由动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)引起的心脑当机体处于氧化应激状态时,体内组织细胞ROS增加

5、,血管疾病严重危害着人类健康,在欧美一些国家已经成超过机体的清除能力,导致ROS蓄积。由于ROS性质为危及人类健康的一号杀手,因此,对AS发生发展机活泼,在很短时间内就可以与其他物质反应,而且往往制的研究尤显重要。动脉粥样硬化的发病机理较为复以连锁反应的方式进行。因此一旦机体内活性氧的生杂,且至今尚不明确其发病机制。近年来研究发现,氧成与清除间的动态平衡被打破,ROS会快速的增多累化应激与AS的发病密切相关。但大多数来自临床的积,造成的损伤也逐步扩大。在机体处于氧化应激过程抗氧化物治疗并未取得预防AS性疾病及其并发症的中时,ROS大量生成,对核酸、

6、蛋白质及脂质均可产生预期效果。损伤,氧自由基的强氧化作用,可直接或间接地对细胞1氧化应激及生物大分子产生各种毒性作用,导致机体可逆或不可氧化应激学说是动脉粥样硬化斑块形成学说中的逆的损伤,甚至引起细胞凋亡或坏死。重要组成部分。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺生物体内活性氧自由基主要由某些酶促反应或非激时,体内或细胞内活性氧的产生与抗氧化之间失衡,酶促反应产生,其中,酶促反应系统包括呼吸链氧化磷从而导致组织的损伤。具体指活性氧(reactiveoxygen酸化及微粒体细胞色素P450等,其中参与酶促反应的species,ROS)的生成速率大于清除速率

7、,而在体内蓄酶主要包括:尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADPH)氧化积,并引起一系列生物反应的过程。ROS主要包含超酶、黄嘌呤氧化酶(X/XO)、环加氧酶、脂氧合酶。目前氧阴离子(O·-)、羟自由基(OH·)、过氧化氢2研究表明NADPH氧化酶是血管内生成ROS的最主[1-2](H2O2)、一氧化氮(NO·)等。正常情况下,活性氧由要酶体,该酶参与了AS的发生和发展的过程。而机体正常代谢产生,具有杀死有害微生物,调节免疫力非酶促反应指氧与有机化合物反应以及电离辐射引起等独特的生理作用,是机体防御不可或缺的。近年来研的共价键化合物均裂等过程,这些过程同样

8、也会产生大究发现,小剂量ROS可作为细胞内第二信使发挥作用,量自由基。机体在排除毒物、防御电离辐射等情况下,[1]对于维持

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