氧化应激与动脉粥样硬化形成及事件饶明俐课件

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1、吉林大学第一医院神经内科饶明俐动脉粥样硬化临床事件(AT)是全球导致死亡的主要原因动脉粥样硬化血栓事件（AT）*05101520253028.717.812.69.165.1艾滋病肺疾病暴力死亡肿瘤感染性疾病死亡率(%)*心血管疾病、缺血性心脏病和脑血管疾病1000例缺血性CVD的病因DSA结果显示动脉狭窄438例（43.8%）动脉闭塞299例（29.9%）动脉粥样硬化58例（5.8%）（血管壁不光滑，狭窄≤29%）非粥样硬化性改变76例（7.6%）moyamoya病35例大动脉炎11例动脉夹层6例原因不明2

2、4例DSA阴性129例（12.9%）73.7%＞动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的主要原因AnalysisofdatafromtheFraminghamHeartStudy.PeetersA,etal.EurHeartJ.2002;23:458-466.YearsAverageRemainingLifeExpectancyatAge60(Men)048121620HealthyHistoryofAMI-9.2yearsHistoryofCardiovascularDisease-7.4yearsHistoryof

3、Stroke-12yearsKannelWB.JCardiovascRisk1994;1:333–339.2.WilterdinkJI,EastonJD.ArchNeurol1992;49:857–863.3.AdultTreatmentPanelII.Circulation1994;89:1333–1363.4.CriquiMHetal.NEnglJMed1992;326:381–386.与普通人群相比风险增高心肌梗死卒中5–7倍33–4倍12–3倍9倍24倍（仅包括致死性心梗和其他冠心病死亡）42–3倍

4、2缺血性卒中心肌梗死外周动脉疾病即使从第一次事件中幸存下来患者仍处于再发事件的高风险中动脉粥样硬化危险因素谱逐渐演变吸烟高胆固醇血症高血压遗传性别年龄肥胖同型半胱氨酸血症Ⅱ糖尿病代谢综合征压力1950s-1970s1990s-2010s动脉粥样硬化主要独立危险因素Hyperhomocysteinemia高同型半胱氨酸血症肥胖吸烟糖尿病高血压高脂血症动脉粥样硬化什么是氧化应激？氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，自由基的产生和抗氧化防御之间严重失衡，导致活性氧在机体或细胞内蓄积而引起的细胞毒性，从而导致组织损

5、伤的过程。机体氧自由基抗氧化防御有害刺激组织损伤(ROS)氧化应激是多种危险因素致内皮损伤的共同通路内皮损伤炎症氧化应激氧化应激内皮细胞通透性增加细胞增殖细胞粘附及渗透血管收缩高同型半胱氨酸血症糖尿病压力肥胖高血压吸烟内皮细胞通透性增加细胞增殖细胞粘附及渗透血管收缩炎症高脂血症内皮损伤是动脉粥样硬化的始动因素RossR.NEnglJMed1999;340:115-126.MCP-1LDL内皮损伤管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜oxLDL细胞增殖、退化活性氧ROSSR-A脂核LibbyP,etal.NEn

6、glJMed.1997Aug7;337(6):365-72.【动脉粥样硬化氧化学说】动脉粥样硬化的发生与原型LDL(NativeLDL)通过巨噬细胞低密度脂蛋白受体(LDL-R)的摄取无明显相关关系反之与氧化修饰LDL(ox-LDL)通过清道夫受体(SR-A)途径的摄取呈明显正相关美国心脏协会主席PeterLibby教授NativeLDLox-LDL更易被巨噬细胞识别并吞噬形成泡沫细胞DanielS,etal.NatureMedicine.2002Nov;8(11):1211-7ox-LDL结合慢结合快氧化和

7、过氧化介质Cu2+,Fe2+,氧化酶催化内皮细胞平滑肌细胞单核细胞产生LDL-RSR-A表达减少功能下调表达增加功能上调巨噬细胞吸烟运动饮食药物血压共轭双烯泡沫细胞的出现是动脉粥样硬化斑块形成的标志；LDL被氧化修饰是形成泡沫细胞的关键小结问题狭窄＝？事件稳定斑块和不稳定斑块的特征LumenLumenShoulderregionLipidcoreMediaLipidcoreFibrouscap一大一薄两多两少脂核大，纤维帽薄胶原纤维少，平滑肌细胞少基质金属蛋白酶多巨噬细胞、泡沫细胞多一小一厚两多两

8、少脂核小，纤维帽厚胶原纤维多，平滑肌细胞多基质金属蛋白酶少巨噬细胞、泡沫细胞少不稳定斑块稳定斑块Adaptedfrom:FalkEetal.Circulation1995;92:657–71.巨噬细胞组织因子纤维蛋白聚集的血小板血流肩部Naghavietal.Circulation.2003;108:1664中度狭窄的斑块比严重狭窄的斑块更危险斑块存在的频率所有斑块的总危险狭窄程度每个斑块出现并发症