氧化应激与动脉粥样硬化PPT课件.ppt

《氧化应激与动脉粥样硬化PPT课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、上海长征医院吴宗贵Oxidativestressandatherosclerosis氧化应激与动脉粥样硬化1<#>动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出脂源性理论无法解释4种现象:LDL-R缺乏的患者(家族性纯合子型高胆固醇血症)或动物模型,由于巨噬细胞表面的LDL-R缺乏,LDL无法通过LDL-R途径被巨噬细胞摄取,但是该类患者或动物模型动脉粥样硬化的发病率几乎是100%。?12<#>体外试验中,即使将单核-巨噬细胞和平滑肌细胞和浓度非常高的LDL血浆共同培养后,也并不能诱导胆固醇在细胞内的聚积。?2动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出3<

2、#>动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出LDL-R受细胞内胆固醇含量的负反馈调节。LDL和LDL-R结合后,内吞进入巨噬细胞胞浆,与溶酶体结合后,在溶酶体酶的作用下,LDL中的蛋白质降解为氨基酸,而胆固醇酯水解为游离胆固醇和脂肪酸。但是,当细胞内胆固醇的含量饱和时,便会反馈性调节细胞表面的LDL-R的数量减少,功能下调。所以LDL经这一途径代谢只是一个生理过程,并不会引起胆固醇在巨噬细胞内堆积。?34<#>多个流行病学调查结果显示,动脉粥样硬化与高胆固醇血症之间呈一种非线性关系,动脉粥样硬化患者中合并高胆固醇血症的不到60%,有40%多

3、的患者血脂完全正常。?4动脉粥样硬化脂质氧化理论的提出5<#>7国男性TC水平和总死亡率关系05101520253035血清TCmmol/L(mg/dL)冠心病死亡率(%)北欧南欧，地中海地区美国塞尔维亚南欧，内陆地区日本2.60(100)3.25(125)3.90(150)4.50(175)5.15(200)5.80(225)6.45(250)7.10(275)7.75(300)8.40(325)9.05(350)DataarefromtheSevenCountriesStudyof12,467menfromSouthernEu

4、ropeanCountries,theUSAandJapan.VerschurenWMetal.JAMA1995;274:131–136.6<#>高LDL与动脉粥样硬化形成之间存在中间环节??LDL-C动脉粥样硬化氧化修饰ROS可导致脂质、蛋白质和DNA的修饰7<#>机体自由基抗氧化有害刺激组织损伤ReactiveOxygenSpecis(ROS)氧化应激8<#>ROS的作用机体防御细胞内第二信使，参与正常生理功能过量，导致病理损伤9<#>10<#>LDL如何被氧化修饰O2-O2-LDL表面多不饱和脂肪酸双链断裂ApoB氧化

5、共轭双烯修改LDL表面结构交联LDL表层LDL不再被LDL-R识别转而被SR-AI受体识别Witztum,J.L.etal.J.Clin.Invest.1991.88,1785-179211<#>Ox-LDL在泡沫细胞形成过程中的作用LDLLDL内皮细胞管腔单核细胞巨噬细胞泡沫细胞内膜氧化修饰LDL细胞增殖、退化RossR.NEnglJMed1999;340:115-126.MCP-1穿越VCAM-1ICAM-1粘附SR高脂血症细胞因子12<#>ROS与AS13<#>LDL体内氧化机制LDL氧化中性粒细胞单核细胞巨噬细胞ECSM

6、C成纤维细胞NADPH氧化酶髓过氧化酶细胞色素P450线粒体电子传递链过氧化亚硝酸盐黄嘌呤氧化酶血浆铜蓝蛋白脂氧化酶：体内/外14<#>OxLDL的致AS特性促进SMC增殖抑制内皮细胞的血管舒张具有免疫原性细胞毒作用：破坏内膜完整性T细胞趋化因子MMP，影响斑块稳定性15<#>OxLDL的致AS特性上调清道夫受体表达易被巨噬细胞迅速摄取，无负反馈调节，形成泡沫细胞刺激EC释放MCP-1、CSF，促进单核细胞趋化并分化成组织巨噬细胞抑制局部巨噬细胞迁移；刺激单核细胞/巨噬细胞表达IL-116<#>AS患者LDL-R表达下调清道夫

7、受体表达上调00.10.20.30.40.50.60.7LDL-R清道夫受体CD36受体水平对照组AS组DatafromAtherosclerosisSeminar,Beijing.2003上调下调17<#>丙二醛（MDA）循环抗oxLDL抗体F(2)-异前列烷(IsoPs)定量方法体内、简便、准确人体液：血浆和尿液AS危险因素如吸烟、高胆固醇、糖尿病、肥胖时，F(2)-IsoP增加ROS的检测18<#>天然抗氧化剂VitE,VitC,β-胡萝卜素,类黄酮,泛醇-10,超氧化物岐化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)合成抗氧化剂普罗布

8、考(probucol),丁羟甲苯(BHT),联苯二胺(DPPA),AGI-1067(普罗布考衍生物)抗氧化治疗19<#>ProbucolStatinsAT1RBandACEIVitaminsEandCPPAR-γligands.抗氧化治疗20<#>