综述1_中药对非小细胞肺癌治疗中吉非替尼增效减毒作用的研究进展.doc

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1、综述1_中药对非小细胞肺癌治疗中吉非替尼增效减毒作用的研究进展题日:以益气养阴解毒法联合吉非替尼抑瘤及增效减毒作川的观察综述1中药对非小细胞肺癌治疗中吉非替尼的使用增效减毒作用的研究进展摘要:吉菲替尼(gcfitinib)是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)类靶向药物,目前主要用于非小细胞肺癌一线或二线治疗,可较好地延长获益患者的生存期。近年來临床观察表明,屮医药结合靶向药物治疗有增效

2、减毒的效果,屮药可百•接抑制肿瘤细胞的生长,诱导肿瘤细胞凋亡;另一方面可增强机体免疫功能,提高治疗耐受性,减轻毒副作川,故屮药联合靶向药物治疗成为研究热点之一。因此,木文将对日前关于小药对非小细胞肺癌治疗屮吉非替尼增效减毒作用的研究进展作一综述。关键词:吉非替尼,中药,增效减毒非小细胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)是人类最常见的恶性肿瘤之一,70%-80%的患者发病时即为晚期,5年生存率不足5%。吉非替尼(ZD1839,IRESSA)为表皮生长因子受体(epidermalg

3、rowthfactorreceptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,通过与三磷酸腺昔丸争性结合抑制EGFR口磷酸化作用并阻断卞游信号,使肿瘤细胞发生凋亡【1】。2003年公布的IDEAL1【2】和IDEAL2【3】关于吉非替尼的大型II期临床研究结果提示吉非替尼对常规化疗失败的NSCLC患者的客观缓解率分别为1&4%和11.8%,疾病控制率分别为40.3%和43.0%,故美国FDA于2003年5月正式批准吉非替尼用于含釦化疗方案或泰素帝治疗失败后晚期NSCLC患者的治疗。肺癌作为实体瘤治疗的一个难点,吉菲替尼治

4、疗晚期NSCLC的疗效确切,而其产生的副作用也为众多研究所重视,吉非替尼治疗NSCLC主要毒副作用是皮疹及腹泻【4,5】,肝肾功能损伤及间质性肺炎,其余还包括:皮狀瘙痒、干燥、疼痛、甲沟炎、口炎、食欲下降等。痙疮样皮疹是吉罪替尼最常见的不良反应,文献报道发生率37-54.4%,腹泻发生率为27%—58.2%[6]oAndo等【7】报道,回顾分析84个中心的1976例患者,间质性肺病的患病率和死亡率分别为3.5%和1.6%。这些副反应引起了研究者的重视。日前小医药疗法已成为晚期肺癌的主要治疗方法之一,中医治疗肺癌

5、的特点为稳定率高,改善临床症状,提高生活质量,延长生存期以及对放化疗的增效解毒作用匕得到肯定【8】。屮医药治疗肺癌及在肺癌的辅助治疗屮发挥了两个主要作用,一是屮药的直接杀伤作用,二是以扶正为主,即通过提高机体木身防御能力,减轻毒副反应,从而问接起到抗肿瘤作用。近年来临床观察表明,屮医药结合靶向药物治疗有增效减毒的效果。•、吉非替尼联合屮药在罪小细胞肺癌治疗小增效减毒的应用屮医认为帅癌的发生多由正气虚损,阴阳失衡,六淫邪气乘虚袭肺,痰气瘀毒胶结,久而形成肺部肿块。从中医症状分析,吉非替尼治疗后,患者多出现口干,腹

6、泻,口腔溃疡,舌质转为喑红,舌苔转薄,茯至光剥者等,川医病机属热毒伤阴,余离未净,则见口干、舌红等,肺主皮毛,邪毒内蕴,泛溢肌肤则见皮疹色红,皮肤瘙痒等。孙建立,刘嘉湘【9】提出热毒伤阴,余毒未净为吉非替尼治疗肺癌后患考主要病机特点。近年来,益气养阴、清热解毒药川于联合吉非替尼在非小细胞肺癌治疗屮应川的临床报告逐渐增多,临床研究有吉非替尼配合单一屮成药制剂或结合辨证论治等。钱军【10】等将25例经病理组织学或细胞学确诊的晩期NSCLC患者,接受单药Iressa250mg/d或Iressa250mg/d联合康莱特

7、注射液治疗,以疗后60天随访时情况分析,联合组疾病控制率83%和症状改善率92%均高于对照组的77%和83%,因病例数较少,统计学上未见明显差异(p>0.05),但该研究结论认为,此类联合对NSCLC的疾病和症状控制率、延长TTP时间是非常有意义的探索,值得扩人病例进一步观察。张琦【11】等将有明确病理及细胞学证据的晚期NSCLC患者78例随机分为2组,非别设为研究组(康莱特注射液+吉非替尼)和对照组(吉非替尼),康莱特注射液提炼于传统药材慧攻仁,进行三周期后,研究组的有效率和疾病控制率分别为66.7%和84.

8、6%,对照组分别为46.2%和56.4%,差异具有显著性(p<0.05)o研究组治疗后与治疗前相比Karnofsky评分改善38.5%,稳定53.8%,恶化7.7%,对照组分别为20.5%,3&5%及41%,差异具有显著性(p<0.05),研究组均优于对照组。研究证实,屮药康莱特注射液可以提高吉非替尼治疗晚期NSCLC患者的近期疗效。改善患考生活质量。耐受良好。昊力垠【12】等使用屮医

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