目标基因捕获测序技术鉴定肥厚型心肌病致病突变的研究-论文.pdf

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1、肺血管病杂志2014年7月第33卷第4期JournalofCardi0vascular＆PulmonaryDiseases。July2014，Vo1．33，No．4599DOI：10．3969／j．issn．1007-5062．2014．04．033·基础研究·目标基因捕获测序技术鉴定肥厚型心肌病致病突变的研究刘旭霞姜腾勇朴春梅李小燕王绿娅杜杰[摘要]目的：利用目标基因靶向捕获高通量测序方法鉴定肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomy—opathy，HCM)致病突变，并进行基因型-临床表型的分析，以期

2、对临床诊治提供参考依据。方法：连续收集10例HCM患者血液与临床资料。提取全血基因组DNA、文库制备，靶向富集8个编码肌小节蛋白的HCM的致病基因，并行高通量测序。结果：l0例患者[平均年龄为(46±7．9)岁，女性占50％]中，4例患者发现5个基因突变位点。双突变(TNNT2R286H和MYH7R663H)携带者具有HCM家族史，发病早，左心室重度肥厚，心电图呈现传导阻滞。MYBPC3D770N和MYBPC3$236G突变携带者发病年龄晚，左心室肥厚程度较轻。MYH7R869C突变携带者年龄大，左心室肥厚程度较重

3、，心电图呈现明显左心室肥大证据。结论：对10例HCM患者利用目标基因捕获测序技术筛选出5个致病突变。携带不同突变的患者其临床表型不一致，这对患者的预后和治疗提供了有利的依据。[关键词]肥厚型心肌病；突变；目标捕获；高通量测序[中图分类号]R54[文献标志码]A[文章编号]1007．5062(2014)04-599-05Theresearchofidentificationofpathogenicmutationsassociated、】Irithhypertrophiccardiomyopathybytargete

4、dcaptureandhilghthroughputsequencingtechniqueLIUXuxia，JIANGTengyong，PIAOChun—mei，LIXiaoyan，WANGLuya，DUJieTheKeyLaboratoryRemodelingCardiovascularDiseases，MinistryofEducation，BeijingAnzhenHospital，CapitalMedicalUniversity，BeijingInstituteHeart，ngandBloodVes—sel

5、Diseases，Beo'ing100029，China[Abstract]0bjective：Toidentifypathogenicmutationsassociatedwithhypertrophiccardiomyopathy(HCM)bytargetedcaptureandhighthroughputsequencingtechnique，andtostudythegenotype—phenotypecorrelation．Methods：Wholebloodandclinicaldatafromtenp

6、atientwithHCMwerecollected．GenomicDNAwasextractedandlibrarywasprepared．Exomesofpatientswith8HCM—relatedgenesencodingsarcomerepro·teinwerecapturedandsequenced．Results：①Mutationwasdetectedin4outof10HCMpatients[meanage，(46-4-7．9)years；female，50％]．②Thepatientwithd

7、oublemutations(TNNT2R286HandMYH7R663H)wasyoungerwithmoreseverehypertrophyandseverearrhythmias．⑧MYBPC3D770NorMYBPC3$236Gmu—tationcouldleadtomildphenotype．④MYH7R869Ccarrierpresentedatanoldonsetageandmorese1]ousmyocardialhypertrophy．Conclusion：Fivepathogenicmutat

8、ionswereidentifiedamong10HCMcasesbytarge—tedcaptureandhighthroughputsequencingtechnique．Differentclinicalphenotypesindifferentmutationcarri—ersprovideevidenceforprognosisandtreatme