中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY窥士学位论文<论文题目一中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究研究生姓名施指导教师姓名杨俊华专业名称内科学（心血管病学）研究方向心肌病的基础与临床论文提交日期2015年4月苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明

2、确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：每,it日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以釆用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数

3、据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年—月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：I矣曰期：•系•丨？导师签名：^曰期：w,中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究中文摘要中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究中文摘要目的研究中国汉族人群家族性肥厚型心肌病的致病基因突变位点，分析基因型，总结表型的临床特点，并分析表型和基因型的关系。方法对13个肥厚型心肌病家系的先证者，取其外周静脉血，提取DNA，分别根据文献设计β肌球蛋白重链（β-MHC，MYH7）基因3-27号外显子引物、肌球蛋白结合蛋白

4、C（MYBPC3）基因第2-35号外显子引物、肌钙蛋白T（TNNT2）基因第2-16号外显子及肌钙蛋白I（TNNI3）基因第3、5、7、8号外显子的引物，聚合酶链反应（PCR）扩增其功能区的外显子片段，双脱氧末段终止法测序。将测序结果与正常基因组进行比对，对阳性结果患者家系的其他成员进行进一步基因检测及家系调查，收集临床资料，分析其临床表型，并对其临床表型及基因型进行分析。将发现之突变与正常人组进行比较，以确定该突变为有意义的突变。结果对13个先证者进行MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3这4个热

5、点基因筛查，结果发现：①在其中2个家系的先证者中分别发现MYH7基因26号外显子Arg1114Cys突变、Glu1142Lys突变，对这2个家系的成员进行26号外显子筛查，发现两种突变均与疾病呈共分离现象，并且正常对照组在同一位置均未发现异常，从而明确Arg1114Cys、Glu1142Lys突变为各家系的致病突变；该2种突变国内外均未见报道。②另有2个家系发现MYH7基因Arg143Gln突变及TNNI3基因Ala157Val突变，均已报道过，该2个家系的表型特征与报道相符。③3例先证者中发现MYBPC3

6、基因的6号外显子Ser236Gly突变，国外报道认为此种突变属于基因多态性。另发现数个同义突变。结论纳入研究的13个家族性肥厚型心肌病家系中，新发现2个MYH7基因突变，Arg1114Cys突变所致肥厚型心肌病外显率低、临床症状轻、进展慢、预后较好；Glu1142Lys突变所致肥厚型心肌病心肌肥厚程度重，猝死风险高，预后较差。中文摘要中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变研究[关键词]心肌病；肥厚型；家族性；肌球蛋白重链；突变；基因型；表型作者：施鑫指导老师：杨俊华中国汉族家族性肥厚型心肌病致病基因的突变

7、研究英文摘要Researchondisease-causinggenemutationsinChinesepatientswithhypertrophiccardiomyopathyAbstractObjective:Tostudythedisease-causinggenemutationsinChinesewithfamilialhypertrophiccardiomyopathy(FHCM)，summarizethecharacteristicsofphenotype，andtoanalyzethec

8、orrelationbetweenthegenotypeandphenotype.Method：SpecimensofthirteenunrelatedChinesefamilieswithHCMwerechosenforthestudy,extractDNAfromtheirperipheralblood.Single-strandconformationpolymorphismgelanalysisofthe