家族性先天性心脏病的致病基因研究

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1、复旦大学博士学位论文家族性先天性心脏病的致病基因研究姓名：周昀箐申请学位级别：博士专业：儿科学指导教师：桂永浩2012-04-01复旦大学2012届博士学位论文中文摘要第—部分房间隔缺损家系的致病基因分析目的研究心脏转录因子在一个房间隔缺损家系中的突变情况，寻找其致病基因。方法收集房间隔缺损家系的成员临床资料，并采取外周血标本，使用PCR-DNA测序方法对家系成员进行相关基因测序及分析，选择Nl∞．5，GArA4，TBX5，既Y2，HANDl，NFACTl基因。结果对NKX2．5，GATA4，TBX5，HE

2、Y2，HANDl，NFACTl基因的检测均未发现突变位点。其中NKX2．5基因发现5个已报道的单核苷酸多态性(SNP)和1个新的SNP位点C．-1782G>A。TBX5和GATA4基因各发现6个己报道的SNP。对HANDl基因的检测发现2个己报道的SNP。HEY2基因发现1个己报道的SNP。NFATCl基因共检测到10个己报道的SNP。结论上述6个基因可能不是该房间隔缺损家系的致病基因，NKX2．5基因的SNP位点rs2277923及NFATCl基因的SNP位点rs754093与先天性心脏病的关系有待进一步

3、研究。第二部分室间隔缺损家系的致病基因分析目的研究心脏转录因子在一个室间隔缺损家系中的突变情况，寻找其致病基因。方法收集室间隔缺损家系的成员临床资料，并采取外周血标本，使用PCR—DNA测序方法对家系成员进行相关基因测序及分析，选择NKX2．5，GATA4，TBX5，HEY2，HANDl，NFACTl基因。结果在家系2名患者中发现一个HEY2基因的错义突变c．497C>A，使第166位的丙氨酸转变为谷氨酸，该突变位于第5外显子区域。在其他5个基因中发现多个SNP位点，其中NKX2．5基因发现1个己报道SNP

4、和1个新的SNP位点C．-1782G>A。TBX5基因发现1个己报道的SNP和1个新的SNP位点c．465C>T。GATA4基因发现6个己报道SNP。HANDl基因发现2个己报道SNP。NFATCl基因发现10个己报道的SNP。结论该家系患者中存在HEY2基因突变c．497C>A，HEY2基因可能是该室间隔缺损家系的致病基因。NFATCl基因的SNP位点rs754093与室间隔缺损的关联有待进一步研究。关键词房间隔缺损；室间隔缺损；基因突变；单核苷酸多态性中图分类号R725．4复旦大学2012届博士学位论文

5、AbstractPartIGeneticanalysisoffamilialatrialseptaldefectobjectiveTostudythemutationofcardiactranscriptionfactorsinafamilywithatrialseptaldefect．MethodsOnepedigreewithsecundumatrialseptaldefect(ASDII)wasinvestigatedandthebloodsamplesweretakenfromthefamilyme

6、mbers．PCR-DNAsequencingtechnologywasappliedtodetectallexonsandtheirflankingsequencesofthegenesNKX2．5，TBX5，G触隗4，H心D1，HEY2andNFⅪC1．ResultsNomutationsweredetectedinallthegenesstudied．Severalsinglenuclearpolymorphisms(SNP)werelocated．FivepreviousreportedSNPsan

7、donenewSNPwerediscoveredin全『l(X2．5．SixSNPswerefoundinTBX5andGAl’A4each．TwoSNPSweredetectedinHAND1whileoneWasfoundinHEY2．TenSNPswerefoundinNR盯C1．Conclusion，nleabove-mentionedgenesmaynotbetheetiologicalcauseofthispedigree．nlerelationbetweenrs2277923．rs754093

8、andcongenitalheartdiseaseremainstobestudied．PartIIGeneticanalysisoffamiliaIventricularseptaldefectobjectiveTostudythemutationofcardiactranscriptionfactorsinafamilywithventricularseptaldefect．MethodsOnepedigre