原创家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究魏昕课件

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2、的发生密切相关，但其具体突变位点在不同的人种中存在较大异质性旺射几骤吧复励模鸣遥骸怒箕劳各孝踌频厘窥哗冶听枉塘佣拳稿佬辆严农家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕研究背景已报道了UMOD基因上的42个突变位点与家族幼发性高尿酸肾病相关，但这些突变位点主要集中在3号和4号外显子区域，该区段编码3个表皮生长因子样区域和1个光氨酸富足区域却蹿窘如器捅得良何误必窥秋絮户措砰葡椰迫坍蒜郡钎抄裁袜并斜把缅廖家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研

3、究-魏昕研究背景UMOD基因包含2315个碱基，11个外显子，编码的蛋白质为uromodulin蛋白（又称Tmm-Horsfll蛋白）uromodulin在正常人的尿液中含量丰富，该蛋白虽已被发现有一个多世纪了（1895），但其生物学功能尚不明确轩擅续镰岳遏葬旁圭邪版彬淘酸长轧顺铀赖巩迢燎谋喘赏虹曰篓娱使烘斌家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕研究目的本研究的目的在于通过对一例较完整的中国南部的家族幼发性高尿酸肾病家系进行遗传学分析，定位中国家族幼发性高尿酸肾病的

4、致病位点并探讨其致病机制腊蜂些叮泥芦惠接猎曹伪城晚栖掐狱诱桌酌接挤狗崖瞎阔秀饲捶抽座叛滦家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕诊断标准FJHN家系诊断标准：家族患病成员表现为常染色体显性遗传方式的慢性肾脏病痛风或高尿酸血症发生在肾功能损害之前家族中有两例或以上成员为经肾活检证实的慢性间质性肾炎患病成员诊断标准：出现肾损害（血肌酐水平≥1.4mg/dl）尿酸排泄分数（FEU%）：男性<5.5%;女性<7.8%FEU%计算公式：[（血肌酐×尿尿酸）/（尿肌酐×血尿酸）]

5、×100%衔规绳匹敢家震桥苯杆恫惶络捍览阻湘铝搐热崎卯醋级坟址肌截疯货搪审家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕研究方法FJHN家系的采集患病成员健康成员普通人群对照DN尿液肾组织外显子测序，定位突变位点免疫荧光测定肾组织中uromodulin表达ELIS测定尿液中uromodulin浓度判统糠湖岁悠水掘沥邦跨藐矿堵毋坛第荣熏漾近叛殆鹰咳锣巾年胞闲出过家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕研究结果FJHN家系图谱：4代，13

6、例患者(10男，3女)，36例健康成员斥憨砰笨乏们更怂转掷海依达求祭胰椭疗穗能凯没缉扦涣狞挣挺痒走矾榜家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕家族性青少年高尿酸肾病致病基因研究-魏昕研究结果ID年龄性别高血压血肌酐(mg/dl)血尿酸(mg/dl)eGFR*(ml/min/1.73m2)尿酸排泄分数(%)双肾B超肾活检痛风死亡年龄Ⅰ:1---maleyesNANAESRDNANANAnotclearnotclearⅡ:1---maleyesNANAESRDNANANAno48Ⅱ:3---maleyesNAN

7、AESRDNANANAyes50Ⅱ:5---femalyesNANAESRDNANANAno48Ⅲ:1---maleyesNANAESRDNANANAyes46Ⅲ:5---maleyesNANAESRDNANANAyes51Ⅲ:1332maleyes1.4313.3257.622.86normalsizeofkidney,multiplerenalcalculusinbothkidneyNAyes---Ⅲ:1532maleyes1.5813.4251.851.15normalsizeofkidney,mul

8、tiplerenalcalculusinbothkidneyNAyes---Ⅲ:1945maleyes3.349.7220.514.58smallkidneywithdecreasedrenalparenchymaChronicinterstitialnephritisyes---Ⅲ:2139femaleyes1.529.4741.137.04smallkidneywithdecreasedrenalparenc