MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移-论文.pdf

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1、中国生化药物杂志2014年第5期总第34卷论著基础研究MiR-34a通过调控Fra-1影响人胃癌细胞侵袭转移杜益萍，王同杉，邱天竹，周鑫，刘平△(南京医科大学第一附属医院肿瘤科，江苏南京210009)[摘要]目的探讨过表达miR一34a对胃癌细胞侵袭转移增殖能力的影响，以及其可能的作用机制。方法通过转染miR_34。mimics上调其表达，利用划痕迁移实验、tmnswell侵袭实验和ccK8实验检测过表达miR_34a对sGc一7901，BcG一823细胞的迁移、侵袭和增殖能力的影响。采用生物信息学预测及双荧光素

2、酶实验考察miR一34a对靶基因Fm一1的靶向调控机制。结果转染miR_34amimics过表达m诹_34a能显著抑制胃癌细胞sGc一790l，BcG一823的迁移、侵袭和增殖能力。miR_34a能够靶向负性调控n．a—l的表达，影响下游侵袭转移相关蛋白分子MMP9、cyclinD1的表达。结论过表达胃癌细胞系中miR_34a可靶向抑制Fm一1的表达，从而抑制胃癌细胞的侵袭转移增殖能力，影响胃癌进展。[关键词]胃癌；miR_343；迁移；侵袭；Fra一1[中图分类号]R735．2[文献标识码]A[文章编号]l00

3、5一1678(2014)05—000l—04MiR-34ainhibitinVasionandmigrationViatargetingFra-1ingastriccancerDUYi—ping，WANGTong—shan，QIUTian—zhu，zHOUxin，LIUPin94(Departmentof0neology，TheFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210009，China)．量eHmgm记C、o幽mR4岫．蚕eh=曼_耋

4、y3．【Ⅺ．m∞甜m．=e∞k‰誓一一～蒯Ld扎w_三如c∽Sm惦眦F㈣．m血nnⅡr～一～～．．眇一嘣～㈣一CⅨb州拐”一烛m呱蛔№呱_i饥世耻～～～一一一～一∞Hm一咖呲一一岫一州=虿一唧．一一龇协“吖i．?一∞～一一一一～～b嚣附豢kⅣ．邑n．一咿m油．m一叫胁eq舭眦．嘣¨?㈣曲¨删驴咄眦一勘一．鬻舢罴裟㈣沌∞．一一～～一一～㈣

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6、u‰m～一一一～一～～队一一一一一胃癌是全球常见恶性肿瘤之一，居男性常见肿瘤的第四位员，其信号转导通路的活化与多种重要生物学效应有关，例如细和女性的第五位，在亚洲地区呈现高发。由于早期诊断率低，确胞的癌变、增殖分化、凋亡等生物学过程，尤其在肿瘤细胞的运诊的胃癌患者大部分已经处于疾病进展期并伴有淋巴结或腹腔动迁移、细胞外基质的降解、肿瘤细胞的异常黏附及新生血管生脏器的远处转移，手术切除或有效的辅助治疗后，胃癌死亡率仍成等多个侵袭转移相关环节中发挥着重要作用H]。然很高，位居全球第二，其中肿瘤晚期的侵袭转移引起的病人

7、死Micr0RNA是一类存在于真核生物体内长度约为19～25个亡占重要部分。1。。肿瘤的侵袭和转移是一个涉及多因素的复杂核苷酸的非编码小分子RNA，在转录后水平影响下游基因的表生物学过程，基因学与表观遗传学同时发挥着重要作用。一些达从而发挥重要生物学功能。5。。研究表明，miRNA作为类似癌癌基因、核转录因子、生长因子等通过影响下游相关的信号通基因或者抑癌基因，不仅影响胚胎早期发育，细胞生长增殖，细路，控制细胞生长增殖，引起上皮间质化转变，从而在肿瘤的侵胞表面各种因子异常表达，而且在肿瘤侵袭转移中发挥重要作袭转移

8、过程中发挥重要作用。2J。用。。。。MiR-34a是非编码小RNA分子中重要一员，作为抑癌基原癌基因Fm一1是F0s基因家族的一员，其表达产物通过亮因位于人类染色体抑癌区域1p36．23，与p53信号通路调节相氨酸拉链结构域与JuN家族蛋白结合，共同构成同源或者异源关，在多种癌症中由于启动子甲基化、基因缺失和p53基因突变二聚体形成转录因子AP一1。3o。AP一1是重要核转录因子中的一失活等原因而表达异常一8o。已有文章研究表明：miR～21、资助项目：国家自然科学基金(81201796)miR一107、miR一

9、34a、miR一145、miR一199、miR_335等在胃瘤中表达异作者简介：杜益萍，女，硕士，研究方向：miRNA与胃癌侵袭转移，E、mail：常，并在侵袭转移中发挥一定作用。MiR一21在胃癌中高表达，通Duypl989@126．com；通信作者：刘平，男，教授，博士生导师，研究向：消化道过靶向P．I'EN促进胃癌细胞侵袭转移；miR_335的促进侵袭转移肿瘤相关研