靶向肿瘤血管诱发血栓栓塞体系的建立及活性鉴定-论文.pdf

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1、靶向肿瘤血管诱发血栓栓塞体系的建立及活性鉴定王显江，王池真，陈小丽，李哲，罗伶俐，吕莎，梅理祥，周娇，王生育，颜江华(1．厦门大学医学院抗癌研究中心，福建厦门361005；2．厦门大学附属第一医院麻醉科，福建厦门361003)摘要：目的建立一种新型的靶向高效诱发肿瘤血管血栓栓塞体系磁流体一神经纤维网蛋白l抗体A6一链霉亲和素：生物素一短截型组织因子(MF．A6一SA：B—tTF)。方法化学交联技术制备神经纤维网蛋白1抗体A6一链霉亲和素、磁流体一神经纤维网蛋白1抗体A6一链霉亲和素和生物素．短截型组织因子交联物，凝血因子x活化实验鉴定复合体系活化凝血因子x的活力，荧光

2、显微镜技术和普鲁士蓝染色法同时观察施加外界磁场后复合体系的靶向作用，凝血实验直接观察复合体系引入链霉亲和素：生物素的生物放大效应，体内生物分布实验观察复合体系的安全

3、}生。结果成功制备磁流体一神经纤维网蛋白l抗体A6一链霉亲和素及生物素．短截型组织因子，磁流体一神经纤维网蛋白1抗体A6．链霉亲和素：生物素一短截型组织因子体系保留有高效激活凝血因子x的活性，与靶点的结合具有靶向性及高效富集性，体内实验证实能安全有效诱发肿瘤血管栓塞。结论成功制备的具有靶向诱发肿瘤血管血栓栓塞体系磁流体一神经纤维网蛋白1抗体A6一链霉亲和素：生物素一短截型组织因子为进一步探索肿瘤血管的靶向

4、治疗奠定基础。关键词：靶向；神经纤维网蛋白1单克隆抗体；短截型组织因子；磁流体；血管栓塞；抗肿瘤doi：10．11669／cpj．2014．17．008中图分类号：R965文献标志码：A文章编号：1001—2494(2014)17～1508—05EstablishmentandCharacterizationofaTargetingTumorVesselesSystemforInducingThrombosisWANGXian．jiang，WANGChi．zhen，CHENXiao—li，LIZhe，LUOLing．1．i．，LUSha，MEILi—xiang，ZHO

5、UJiao，WANGSheng—yu，YANJiang．hua(1．CancerResearchCen￡er，MedicalCollege，XiamenUniersity，Xiamen361005，China；2．DepartmentofAnesthesiology，TheFirstAfiliatedHospitalofXiamenUniversity，Xiamen361003，China)ABSTRACT：OBJECTIVEToestablishanoveltargetingtumorvesselssystemMF—A6一SA：B—tTFforeficientlyi

6、nducingthrombo—sis．METHODSChemicalcross—linkingtechniquewasusedtoprepareaCROSS—linkingagentoftheA6一Streptavidin(A6一SA)，MF—A6一SAandBiotein—tTF(B—tTF)．FXcoagulationassaywasusedtotestMF—A6-SA：B-tTFsystemSFXactivity．Fluorescencemicros—copyandprussianbluestainingwereusedtosimultaneouslyobser

7、vethetargetingactivityofMF—A6一SA：B—tTFwithanexternalmagnet—icfield．HemagglutinationwasdirectlyusedtostudythesystemSBiologicalamplificationbySA／B．BiodistributionexperimentwasusedtoobservethetoxicityofMF—A6-SA：B-tTF．RESULTSMF—A6一SAandB—tTFweresuccessfullyprepared．MF—A6一SA：BtTFsystemcoulda

8、ctivateFX．inducingthebloodcoagulatingcascadepowerfully．MF—A6一SA：B—tTFcouldbeaccumulatedtothedesiredtargetareawithtargetingandinducethrombosisintumorbloodvesselsinvitroandinvivo．CONCLUSIONThedoubletargetingtumorvesselssystemMF—A6一SA：B—tTFmaybeprovideabasisfordevelopingthetumorbl