acpp作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性研究

《acpp作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、2009级硕士学位论文ACPP作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性研究DetectionoftheTransmembraneactivityandtargetingoftheactivablecell-penetratingpeptides(ACPP)研究生：罗颖洁导师：张雅洁教授专业：病理学与病理生理学研究方向：肿瘤病理学广州医科大学·广州2013年5月广州医科大学硕士学位论文ACPP作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性研究目录主要中英文缩略词……………………………………………………………………1中文摘

2、要………………………………………………………………………………2英文摘要………………………………………………………………………………5前言………………………………………………………………………………10材料与方法……………………………………………………………………………12结果………………………………………………………………………………29讨论………………………………………………………………………………38结论………………………………………………………………………………42参考文献…………………………

3、……………………………………………………43综述………………………………………………………………………………47致谢……………………………………………………………………………………57原创性声明……………………………………………………………………………58广州医学院硕士学位论文ACPP作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性研究主要英文缩略语CPPscell-penetratingpeptides穿膜肽ACPPactivablecell-penetratingpeptides可活化穿膜肽bpbasepair

4、碱基对cDNAComplimentaryDeoxyribonucleicAcid互补脱氧核糖核酸DNADeoxyribonucleicAcid脱氧核糖核酸GAPDHglyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase磷酸甘油醛脱氢酶ODOpticalDensity光密度RT-PCRReverseTranscriptionPolymeraseChainReaction逆转录聚合酶链反应MMPsmatrixmetallo-proteinases基质金属蛋白酶类FACSfluore

5、scence-activatedcellsorting流式细胞分选术FITCFluoresceinisothiocyanate异硫氰基荧光素MTTThiazolylbluetetrazoliumbromide噻唑蓝HHour小时KDKilodalton千道尔顿PAGEpolyacrylamidegelelectrophresis聚丙烯酰胺凝胶电泳PBSPhosphate-bufferedsaline磷酸盐缓冲液PCRPolymerasechainreaction聚合酶链式反应SDSSodiumdode

6、cylsulfate十二烷基硫酸钠Tristris（hydroxymethyl）aminomethane三羟甲基氨基甲烷HIVhumanimmunodeficiencyvirus人类免疫缺陷病毒1广州医科大学硕士学位论文ACPP作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性研究可活化穿膜肽(ACPP)作为肿瘤靶向载体的靶向性和穿膜活性的检测中文摘要研究背景与目的穿膜肽是一类能够穿透细胞膜进入胞质甚至胞核而不破坏胞膜结构的小分子肽其长度一般不超过30个氨基酸。早在1988年，Frankel和Green在研究免疫缺陷

7、病毒（HIV）-1时发现反式激活蛋白Tat具有跨膜功能，即细胞穿膜肽（cell-penetratingpeptides，CPPs）。近年的研究表明，将难进入细胞的生物活性分子与细胞穿膜肽通过化学键连接或物理聚合，能运载一系列的生物活性分子进入细胞内，包括小分子、多肽、蛋白质、质粒DNA和寡核苷酸。该穿膜肽具有转导效率高、毒性低、可修饰性等特点，优于常规的药物运输载体。但其不足之处是缺乏靶向性，严重限制了其在肿瘤治疗中的应用。为增强穿膜肽的靶向性，本实验设计了以基质金属蛋白酶(Thematrixmeta

8、-lloproteinases,MMPs)为靶点的发夹状可活化穿膜肽（ACPP），即ACPP的发夹结构由MMP-2/9水解底物构成。MMPs家族是一类依赖锌离子的内肽酶，其主要作用是通过降解基底膜和细胞外基质，促进肿瘤的侵袭和转移。MMPs家族中的MMP-2/9已被证实在多种恶性肿瘤中高表达，但在正常组织中表达微弱。理论上推测，当本实验设计的ACPP到达分泌MMP-2/9的肿瘤细胞时，可活化穿膜肽的发夹状结构可被水解而使穿膜肽由发夹结构变成线性结构，从而